科学家研究肿瘤细胞中丰富的酶以监测癌症治疗

肿瘤细胞中大量存在一种称为低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶(LMWPTP)的酶，长期以来一直被认为是癌症侵袭性和转移潜能的指标。在正常条件下，它也在细胞中发挥重要的功能，参与增殖过程和细胞内系统的调节。有关它在癌症进展中的作用的研究仍在继续。

在巴西，坎皮纳斯大学的体外生物测定和信号转导实验室的一群研究人员，由CarmenVeríssimaFerreira-Halder教授正在研究抑制这种蛋白质磷酸酶以造成新的监测机会的可能性治疗癌症和其他疾病。

“我们认为抑制LMWPTP可能有助于治疗几种疾病，”Ferreira-Halder表示。“在我们的情况下，重点是癌症，但研究表明它也与自身免疫性疾病和糖尿病等相关。”

Ferreira-Halder是主题项目的主要研究者“结直肠癌低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶：从平台到产品生成”，由FAPESP支持并于2020年6月完成。

磷酸酶利用有助于肿瘤分裂，迁移和建立转移的毒液蛋白的作用。“因为这个原因，我们说它是一个”枢纽“，这是它控制着几种过程，这些过程将肿瘤细胞抵抗治疗和能够迁移和建立转移，”她说。

本集团发布的审查文章细胞和分子生命科学概述14年的LMWPTP研究及其对癌症治疗的贡献。“我们的小组是首批表明这种酶有助于白血病细胞中的化疗抗性，”Ferreira-Halder表示。“我们还发现肿瘤的阶段更先进，酶的量越大。随着这些发现作为基础，与Maikel Peppelenbosch教授在鹿特丹的Erasmus大学医疗中心领导的集团进行了合作进行的研究[伊拉斯马MC，荷兰，验证了LMWPTP对其他类型的癌症的重要性，如前列腺，结直肠癌和胃癌。这项研究表明，LMWPTP不仅削弱了对化疗药物的反应，而且还与转移能力更大。“

制药靶点

审查文章，其第一作者是AlessandraValériade Sousa Faria，还讨论了抑制LMWPTP的可用物质和使其难以抵御它的药物的特点。Ferreira-Halder认为，基于LMWPTP的抑制，尚不可能谈论治疗，但该策略可用于其他目的。

“我们的最初目的是将这种酶作为生物标志物，以便用于监测治疗，并使用它在疾病严重程度方面将患者分类。在我看来，这可以在相对较短的时间内完成，”她说。"As for treatment, a lot more work remains to be done. Professor Nunzio Bottini at the University of California San Diego [U.S.] has filed for a patent on a highly effective inhibitor that can be administered orally. Actually he and his group have synthesized several inhibitors, but they have only published one. Maybe we're in for a surprise and a drug will be developed faster. Who knows?"

在发育抑制剂中面临的主要挑战是特异性 - 药物必须特别用于LMWPTP，这是一个高度相似的磷酸酶和稳定性的一个家庭的一部分，使得药物在生物体中仍然活跃。“直到Bottini和他的小组提出了他们的专利申请，所有抑制剂都担任了家庭的几名成员，”Ferreira-Halder说。

一些物质的评论中提到了用于其他目的,也抑制LMWPTP可以用来治疗癌症,据法,她最近为LMWPTP如何影响血小板的博士论文,小细胞碎片在血液中凝血发挥关键作用。

血小板

Faria对LMWPTP的研究开始于其在结肠直肠中的作用癌症血小板反应在这个微环境中。作为我们的调查血小板生物学进展了，我们意识到需要更多了解酶对血小板行动的了解，“她说。

该研究的第一部分包括在代谢和功能方面验证LMWPTP和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）对血小板的作用。第二个重点是血小板对细胞LMWPTP表达的影响。

“目标是发现肿瘤细胞可能”教育“血小板的程度，以支持某些事件，例如转移，并相反，血小板教育的肿瘤多远细胞为了确保他们的生存和扩散，“法里亚解释说。

对于Ferreira-Halder，这种关系似乎是双向的。“然而，行动肿瘤细胞可能是占主导地位的。他们实际上是为了他们的青睐，以他们的青睐，“她说。

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