科学家发现了能检测SARS-CoV-2的“免疫警察”
桑福德·伯恩汉姆·普雷比医学发现研究所的科学家们已经在人类肺部发现了能够检测SARS-CoV-2的传感器,并发出信号,表明是时候发起抗病毒反应了。该研究于今日发表于细胞的报道提供了对严重疾病的分子基础的深入了解,并可能为新冠肺炎的治疗和预防提供新的策略。
“我们的研究表明,MDA-5是免疫警察,负责监视SARS-CoV-2并呼吁支援,”桑福德·伯纳姆·普瑞比斯大学免疫和发病机制项目主任、该研究的资深作者Sumit Chanda博士说。MDA-5可以识别肺细胞中正在复制的病毒,并激活干扰素,干扰素是人体抵御病毒入侵的第一线防御者。如果没有适当的干扰素反应,病毒感染会导致致命的失控炎症反应。”
这项新的研究调查了人类肺中的16种病毒RNA结合蛋白上皮细胞并确定MDA-5是激活干扰素的主要传感器。MDA-5可以检测双链病毒rna,这是SARS-CoV-2病毒复制传播感染时所采取的一种形式。在这项研究之前,人们就知道干扰素的激活是协调的关键免疫反应但控制这一过程的前哨开关还不清楚
Chanda说:“了解病毒的生物学以及如何检测它对于控制感染和疾病传播至关重要。”“SARS-CoV-2似乎使我们的监测系统的先天免疫臂失效,在SARS-CoV-2的情况下,这是由MDA-5控制的,并阻止干扰素的激活。干扰素反应驱动了许多发挥抗病毒活性的基因随后的激活——数据表明,我们需要这种活性来控制病毒感染的早期阶段,避免COVID-19最坏的结果。
“我们的身体能否击败病毒的进攻战术,激活干扰素,将极大地影响疾病的严重性。”过去的研究表明,与危重症患者干扰素水平降低相比,轻中度患者的干扰素反应更高。”Chanda补充说。
根据世界卫生组织的数据,截至2020年1月,已有近8700万确诊病例,其中近190万人死亡。尽管瑞德西韦和两种抗体疗法已获得FDA的紧急使用授权,但病例仍在增加。新批准的疫苗正在世界各地迅速部署,以结束这场危机,但少数人对疫苗出现了严重的过敏反应。
Chanda说:“我们仍然非常需要为COVID-19开发有效的治疗方法,并为未来的疫情做好准备。”“病情危重的患者可能缺乏干扰素信号通路。这项研究为治疗开辟了新的途径,提高MDA-5信号,在感染早期提高干扰素水平,以预防严重疾病。
“这也为开发包括增强MDA-5信号的佐剂的COVID-19疫苗创造了机会。这些将是使用更少‘疫苗’的配方,以最大限度地减少毒性和副作用,”Chanda补充说。
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