科学家展示了蛋白质称为Adamts1在稀有眼癌中的作用
Granada大学和Genyo大学(格拉纳达 - 安达卢西亚政府政府基因组和肿瘤学中心的辉瑞大学)的科学家们在由Juan CarlosRodríguez-manzaneque的一项研究中表明了一种叫做Adamts1在Uveal Melanoma的蛋白质的重要作用,存在的最稀有和最具侵略性的癌症之一,其在眼睛中发展。
肿瘤不仅由大量不受控制生长的细胞组成,还由它们生长过程中所创造的环境组成——共同创造了所谓的“肿瘤微环境”。在这种环境中,有一种被称为细胞外蛋白酶的蛋白质对其进行重构,这种蛋白质能够抑制或促进肿瘤的生长和转移。他们通过改变形成细胞外基质的肿瘤微环境的非细胞元素来做到这一点。
在本研究中,在癌症杂志中发表的,研究人员研究了这些蛋白酶,Adamts1中的一种在稀有和高侵袭性亚型的发展中的作用黑素瘤:葡萄膜黑色素瘤。葡萄膜黑色素瘤发生在眼睛,尽管50%的患者会发生转移,在欧洲每百万居民中有2-8例发生
“在这项研究中,我们证明了ADAMTS1蛋白酶是必需的癌细胞模仿内皮细胞(负责成型血管)与更具侵略性的肿瘤和更糟糕的临床预后有关,“Carlos Peris Torres是关于工作的主要作者。
为此,研究人员使用CRISPR / CAS9基因编辑技术抑制Adamts1蛋白酶。这是用于“编辑”或“正确”任何细胞(其开发商,Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna)的分子工具(其开发人员,Emmanuelle Charpentier A. Doudna,赢得了今年的诺贝尔化学奖)。然后,研究人员验证了他们在体外模型中用细胞系中的蛋白酶干预的结果,并用不同的小鼠模型。
生物信息工具
此外,利用先进的生物信息工具和公开可得的葡萄膜黑色素瘤数据(来自美国国家癌症研究所(US National Cancer Institute)开发的癌症基因组图谱项目(Cancer Genome Atlas Project),该项目拥有33种不同类型葡萄膜黑色素瘤的2万多个样本的数据癌症),UGR和Genyo科学家发现了新的基因,其表达影响这种肿瘤类型的临床预后。
“这些包括诸如CDH5和KDR等内皮基因的若干成员。更详细的分析还揭示了缺乏黑素瘤的初始阶段的Adamts1的高表达,这证实了其对肿瘤发育起始并证实的贡献实验获得的结果,“加入Peris Torres。
根据这些结果,研究人员得出结论,ADAMTS1对于葡萄膜黑色素瘤的发展是必要的。这项研究也是第一次支持针对细胞外基质的治疗靶点的发展葡萄膜黑色素瘤。
进一步探索
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