2021年1月25日特征
肿瘤细胞揭示了核心的核心平移,以逃避宿主防御
毒素,辐射和正常代谢过程在一起在每种细胞中产生分子病变,每天曲调10,000至1,000,000次击中。幸运的是,大多数这些代码故障都会通过复杂的DNA修复机制立即修补。对肿瘤抑制剂或其他关键代谢基因的任何未检测到的损伤通常会导致这种搅拌凋亡循环被触发,并且细胞优雅地从游戏中鞠躬。如果和当发生故障时,细胞将从任何突变的蛋白质向免疫系统呈现抗原,以便在它可以去流氓之前可以消除它。
但事情不会结束那里。癌症细胞将继续重新洗牌,并最终,他们将逃脱或以其他方式灭活免疫细胞提出反对他们。当肿瘤经历他们的第一轮化疗,他们已经是欺骗的大师。最糟糕的是,在击败时,以某种方式发现一种方法可以阻止,解毒或抽出任何挑战他们的药物。鉴于肿瘤细胞从一个或多个初始克隆的速度发展,无法进入其他复杂,不断发展的系统使用的全套性或其他重组工具,它们如何剥离这种分子熟练素的这种壮举?
一个答案,最近向达拉米亚·米罗什尼Chenko等提供了一份答案,在佛罗里达州坦帕的Moffitt癌症中心,是肿瘤细胞彼此相结合,分开卡片,然后经历自己独特的迷你进化。该方法涉及粗产物的重组和核型,直至一些可行,但可能的异质,后代出现。作者表明,肿瘤正在做的是,实际上是一种表现形式,即在真菌,酵母或其他单细胞生物等其他生物中看到的形式。假释循环为整体变化提供了整体变化,没有完全吹过的减数分裂和专用生殖细胞。
以前,肿瘤细胞被认为是严格无性的。换句话说,他们发现的任何新的遗传和表观遗传液都将是克隆的,因此仅通过直接后代遗传。然而,频繁观察癌细胞融合在一起普通细胞等癌细胞和其他癌细胞变得难以忽视。对于寻求更环保的牧场的锁定癌细胞,与具有特殊倾向的常规细胞的融合可能是一种方法可以是一种方式。融合过程本身,尤其是由某些病毒刺激的刺激,甚至可以成为创始的肿瘤事件。在一些脑肿瘤中,如胶质母细胞瘤,已经表明,形成大型互连的合胞,对其对化学疗法的生存至关重要。似乎这是因为网络可以容易地重新分配线粒体,为选择区域额外的能量储备和阻力。身体中的其他细胞,如肌肉细胞,骨细胞和胎盘细胞,通常融合到一个肌肉中,以实现其在生活中的特定代谢目标。
融合事件是多常见的?通过观察来自三阴性乳腺腺癌的细胞系,研究人员能够在这个问题上进行处理。这些细胞缺乏雌激素,黄体酮和HER2的受体,因此非常侵入性且难以治疗。通过将它们的一半用绿色GFP构建体标记为一半,用MCHERRY红色构建体,它们可以将流式细胞术与FACS荧光细胞分选以计数由两者标记的细胞进行分选。使用时间流逝摄像机,他们还可以了解有多少双重标记的细胞实际融合,并且由于通过外泌体或从瞬态纳米管长丝直接转移或直接转移的细胞质和细胞器交换有多少令人烦恼的阳性。研究人员使用了原位肿瘤模型,这意味着将细胞植入到正常的原子器官(原位)中,允许与周围细胞和基质的天然相互作用。
他们还看着其他肿瘤系列,包括SUM159PT细胞和MCF-7细胞。前者具有较弱的肺部定植潜力。后一种细胞更代表具有表达雌激素受体的许多常见且较少的侵袭性肿瘤。如果将它们植入皮下脂肪或乳腺脂肪垫中,这些细胞仅在雌激素补充的小鼠中致瘤。如果没有雌激素,如果植入有介导的话,它们可以是致瘤的。
其他最近的研究,具有乳腺癌细胞的间充质基质细胞的细胞融合,显示出形成至少四种新的和完全独特的杂化克隆。研究人员使用实验性疾病,表明每个品种都有自己的干性和上皮到间充质转换的潜力。这些细胞融合在肿瘤中的效果的全部仍有待观察。其他研究人员已经发现患者患有骨髓移植治疗胰腺导管腺癌的患者中的融合杂交。众所周知,由于发现来自移植患者的黑素瘤细胞具有来自供体和受体的等位基因,因此这些融合可以转移。
在近期科学历史悠久的历史上,已经记录了更多的异国情调融合的奇异示例。发现一个女人在她的脑细胞中有Y染色体,显然来自胎儿细胞,该细胞被设法穿过胎盘屏障进入她的血液,同时怀孕时孕育了她的发展儿子。然后,这些细胞被证明是足够的灵活性,以通过神经元越过血脑屏障和熔丝。细胞可以如此容易地适应细胞类型的非正规并置的事实,并且以某种方式在几乎正常 - 或至少可生存的核型中呈现在从后果中的结合,这表明这种现象可能比以前想象更广泛地普及。
在来自有丝分裂的MeIosis衍生中性别起源的一个更有趣的假设中,进化生物学家威廉马丁建议多核合胞常见常见真核祖先。在他的观点中,这种环境是细菌衍生的原始挑选的理想环境,以在其古代宿主内获得立足点。只有那么宿主只有足够的精力充沛的资源,可以为适当的染色体分离所需的管蛋白长丝的真正森林进行聚合。因此,真核生物的起源是垂直谱系遗传的起源,并且需要性行为来保持垂直演化的谱系,通过拯救从常俗称为穆勒的棘轮的缺陷的缺陷的缺陷的真核血管来保持垂直演化的血缘。
鉴于这些精致的考虑因素,未来的所有形式的乳腺癌都会丧失所有形式的乳腺癌都会涉及采取这些新的融合和体细胞进化能力癌细胞考虑到。细胞融合的离散抑制剂,如果发现存在,可能是一个可能的新途径来调查。
进一步探索
Sriram G. Garg等人。线粒体,细胞周期和性别的起源通过一个同义的真核生物共同的祖先,基因组生物学和演化(2016)。DOI:10.1093 / GBE / EVW136
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