研究人员发现了一种治疗侵袭性肺癌的潜在方法

德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所(CRI)的研究人员发现了一种新的代谢易损性非小细胞肺癌(NSCLC)的高侵袭性形式。这些发现可能为kras和LKB1这两个关键基因突变患者的新治疗方法铺平道路。肿瘤中同时存在这两种突变的患者，即KL肿瘤，预后较差，通常对免疫治疗无反应。

“我们过去认为，大多数肿瘤依赖于同样的几条代谢途径生长，但在过去十年中我们了解到，这是一种过度简化。相反，不同的肿瘤亚类有特殊的代谢需求，产生于关键基因的突变。了解特定的突变组合是如何促进的肿瘤的生长医学博士、博士、CRI教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Ralph DeBerardinis说。

虽然KRAS或LKB1的突变可以单独改变代谢，但当这两种基因在同一肿瘤中发生突变时，代谢需求尚不清楚。为了发现新的代谢弱点，科学家们将基因工程小鼠体内的KL肿瘤的代谢特性与含有不同突变和正常的肺。这项研究最近发表在自然的新陈代谢他们发现，在KL肿瘤中，己糖胺生物合成途径(HBP)被激活。这些发现与DeBerardinis实验室之前的研究一致，该研究表明，KL细胞通过重新编码碳和氮代谢，以促进其生长，但增加其对特定代谢抑制剂的敏感性。

HBP允许细胞通过糖基化过程来修饰蛋白质，这促进了蛋白质的运输和分泌。促进KL肿瘤生长的高蛋白质产量被认为需要HBP的激活。为了找到抑制HBP的方法，研究人员下一步确定了酶GFPT2在KL肿瘤中是一个关键的责任。基因沉默或化学抑制这种酶抑制KL肿瘤但对只含有KRAS突变的肿瘤的生长几乎没有影响。总之，这些发现表明HBP在KL肿瘤中的选择性重要性，并提示GFPT2可能是这种侵袭性NSCLC亚型的有用靶点。

“由于不存在针对GFPT2的特异性抑制剂，我们的下一步是看看阻断糖基化途径的某些步骤是否有治疗作用。最终，我们正在寻找能够帮助阻止这些恶性肿瘤生长和扩散的方法，”与DeBerardinis共同领导这项研究的博士后研究员Jiyeon Kim博士说。Kim现在是伊利诺伊大学芝加哥分校生物化学和分子遗传学的助理教授。

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