研究人员发现了对肾细胞癌有潜在前景的治疗组合

肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌。2018年，全球约有40.3万例肾癌新病例，17.5万例肾癌死亡。目前，转移性肾细胞癌患者的5年生存率仅为12%左右。目前的治疗方法包括VEGF和PD-1通路的抑制剂。然而，大多数患者对治疗产生耐药性，仍需要新的联合治疗来提高目前这些方法的疗效。

现在，研究人员已经证明，ACE2的表达是RCC中一种良好的预后因素，ACE2的缺失介导了对经典治疗的耐药性，在临床前模型中，使用ACE2下游药物治疗可以改善RCC的肿瘤反应，并显著延长生存期。这个由贝斯以色列女执事医学中心(BIDMC)的Rupal Bhatt博士和爱尔兰科克大学学院的Thomas Walther博士领导的团队在杂志上发表了他们的发现科学转化医学。

“我们的团队报道,ACE2 RCC是一种新的保护分子,基于这一发现,我们表明,血管紧张素-(1 - 7),一个小肽由ACE2生成,可用于控制肿瘤生长在临床前模型中,“共同通讯Bhatt说,医学肿瘤学家BIDMC和哈佛大学医学院的医学副教授。“我们的研究结果表明，血管紧张素-(1-7)可以在临床试验中作为一种有希望的RCC患者治疗选择，与当前标准的护理治疗相结合，有很大的潜力提高总生存率。”

ACE2是一种酶，属于肾素-血管紧张素系统(RAS)，拮抗经典的血管紧张素II/AT1受体途径。有趣的是，它也是SARS-CoV2刺突蛋白的受体，病毒对其的下调导致COVID-19患者的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, COVID-19)往往导致致命的进展。

Bhatt, Walther和他的同事们表明，较高的ACE2表达与RCC患者更好的总生存率相关。他们还证明，舒尼替尼和阿西替尼等VEGF受体抑制剂可下调培养的肿瘤细胞和RCC小鼠模型肿瘤中的ACE2表达。使用新颖和创新的方法和技术，作者产生了多条证据，表明ACE2下调可导致耐VEGF通路抑制，这是这种已批准使用的药物不可避免的结果。

作者还报告说，血管紧张素-(1-7)可能是这种效应的中介。作者还表明，用VEGF通路抑制剂和抗pd - l1的血管紧张素-(1-7)三联疗法优于用VEGR和PD-1通路抑制的实际标准治疗。

“我们的研究表明，血管紧张素-(1-7)结合vegf通路抑制剂，可以为RCC患者提供一种有前景的治疗选择，”共同通讯作者、Cork大学药理学教授Walther说。“对vegf通路抑制剂的耐药性是癌症治疗中的一个普遍问题，因此我们的发现对vegf通路抑制剂疗法有更广泛的意义，不仅限于RCC，还可以推广到其他类型的癌症。”

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