前列腺癌的一个意想不到的新颖靶点——我们的生物钟

我们的生物钟使我们所有的身体活动都与自然的明暗节律同步。难怪打乱生物钟会对我们的身体造成严重破坏。事实上，研究表明，当昼夜节律因睡眠不足、时差或倒班工作而受到干扰时，一些癌症的发病率就会增加，其中包括前列腺癌。前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。悉尼坎摩尔癌症-杰斐逊健康中心(SKCC)的研究人员探索了生物钟，发现时钟基因CRY-1在癌症进展中发挥了意想不到的作用。这项研究发表于1月15日自然通讯．

“当我们分析人类时癌症研究数据显示，昼夜节律因子crry -1在晚期前列腺癌中增加，并与不良预后密切相关，”MBA博士、杰斐逊健康肿瘤学服务执行副总裁、SKCC企业总监、该研究的资深作者Karen Knudsen解释道。“然而，CRY-1在人类癌症中的作用还没有被探索过。”

一种常见的治疗方法前列腺癌包括抑制雄性激素和/或雄性激素受体因为前列腺肿瘤需要雄激素才能发展并发展到晚期。与美国和欧洲的合作者一起，研究人员发现，从患者身上获得的前列腺肿瘤组织中的雄激素受体诱导了CRY-1，从而部分解释了在人类疾病中观察到的高水平的CRY-1。

“这清楚地表明了CRY-1与前列腺癌的联系，”克努森博士实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Ayesha Shafi博士说。“当我们进一步研究CRY1的作用时，我们意外地发现昼夜节律因素正在改变癌细胞修复DNA的方式。”

癌症治疗的目的是破坏癌细胞中的DNA，并导致修复机制的缺陷;当损伤严重时，细胞最终会自我毁灭。研究人员在培养的细胞、动物模型和前列腺癌患者的组织中探索了CRY-1在DNA修复中的可能作用。他们首先通过将癌细胞暴露于辐射中来诱导DNA损伤，并发现CRY-1水平升高，表明它正在对这种类型的损伤做出反应。他们还发现，CRY-1直接调节DNA修复过程中必要因子的可用性，并改变癌细胞对DNA损伤的反应方式。研究结果表明，CRY-1可能对破坏性疗法具有保护作用。

“事实上，在晚期前列腺癌中，CRY-1升高可能解释了为什么雄激素靶向治疗在晚期无效，”Shafi博士说。“这也告诉我们，如果肿瘤有高水平的CRY-1, DNA修复靶向治疗可能对他们不那么有效。”

“我们不仅概述了CRY-1在规范功能之外的作用昼夜节律在美国，Shafi博士的发现首次揭示了CRY1导致侵袭性疾病的途径，”Knudsen博士补充道。“值得注意的是，CRY1的促肿瘤功能可能是治疗前列腺癌的可行靶点，这是Shafi博士未来工作将探索的方向。”

展望未来，该团队计划探索如何最好地靶向和阻断CRY-1，以及其他哪些现有疗法可能协同作用，以阻碍DNA修复前列腺癌癌细胞。他们还计划研究更多的昼夜节律基因，并确定昼夜节律紊乱如何影响癌症治疗。

克努森博士解释说:“研究表明，昼夜节律紊乱会影响治疗效果，但将治疗与身体的自然节律相一致，或在一天的特定时间进行治疗，也是有益的。”“我们的发现打开了许多重要的研究问题，探索人类和人类之间的联系生物钟和癌症。”

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