阿尔茨海默氏症的诊断将变得更加容易
来自尼斯·莫斯科州斯米斯州的生物物理学实验室的研究人员团队,俄罗斯的D.Mendeleev化学技术大学已经总结了含金属释放断层扫描(PET),磁共振成像(MRI)的含金属诊断剂,以及阿尔茨海默病(AD)的单光子发射计算断层扫描(SPECT)成像。据研究人员称,含金属的放射性药物不仅对检测阿尔茨海默病的早期标记的高度有效,而且同步独立于同步且长期存在。因此,它们的用途可以改善风险群体中AD的诊断成像。审查已发表于此国际分子科学杂志。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式。它是一种进步神经疾病,导致记忆力和其他认知能力的下降。广告与所谓的沉积有关淀粉样蛋白蛋白质斑块在大脑中破坏神经元之间的沟通,导致功能和细胞死亡丧失。淀粉样斑块是广告的标志,发生在病理学认知症状前7-15岁。他们允许医生诊断阿尔茨海默氏症 - 甚至在出现任何症状之前。
及时的诊断成像在治疗AD中起着重要的作用。在早期发现并开始治疗可以延缓疾病的发展。大脑中的淀粉样蛋白沉积可以用pet追踪,用特殊的放射性标记物与不同的淀粉样蛋白结合。然而,使用这些药物需要昂贵而费力的合成,并在每个阶段确认放射纯度。目前使用的放射性核素碳-11 (11C)和氟脱氧葡萄糖(18F)的半衰期较短,分别为20分钟和109分钟,这也可能限制这些显像剂的广泛使用,因为它们在使用前只能运输很短的距离,到达后必须立即使用。
溶液可以位于含金属的诊断剂中。已证明铜,锌和铁阳离子与淀粉样蛋白结合,突出显示淀粉样蛋白斑块,这为设计铜、锌和铁基金属配合物用于AD的诊断和治疗提供了可能性。广告诊断剂富含铜同位素64Cu的放射性标记不仅是由于在非放射性合成的最后阶段的放射性核素简单和快速引入的放射性核素,而且由于其12小时的半衰期,非常适合宠物成像。
另一种有前途的PET放射性核素是镓-68 (68Ga)。它的母核素68Ge的半衰期为271天,现有的发电机可以提供足够数量的68Ga,最多可以使用一年,这是一个相对便宜和可靠的正电子放射核素的来源。除了淀粉样蛋白的PET成像外,含金属的试剂还可以通过单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和磁共振成像(MRI)来实现AD的可视化。
然而,AD显像剂的发展受到血脑屏障(BBB)的限制,血脑屏障限制了AD显像剂到达大脑目标。血脑屏障是一种高度选择性的机制,控制着物质从血液进入脑脊液进而进入大脑,是大脑废物代谢物的清除路径。因此,血脑屏障使得开发新的脑部疾病治疗方法或用于脑部神经成像的新放射性药物变得困难。
一些金属基制剂已证明有能力穿过血脑屏障并与大脑中的淀粉样蛋白结合:64Cu, 68Ga和99mTc(锝- 99m)。这些同位素明显比11C和11F更容易产生,而且寿命更长。在本文所研究的化合物中,最具前景的是用于PET成像的铜基配位化合物、用于MRI的镓基配位化合物和用于SPECT成像的锝基配位化合物。
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