基于抗体的Covid-19治疗方法最佳地与免疫细胞一起工作

在食品和药物管理局紧急使用的九九治疗和预防措施中，三种是由所谓的单克隆抗体制成的药物。这些药物为患有现成抗体的患者提供了中和病毒，绕过身体的较慢，有时较少有效地制作自己的抗体。

但是，在没有关于抗体在Covid-19期间如何与免疫系统的其余部分相互作用的详细信息，开发了这种疗法。面对一个新的，致命和快速蔓延的疾病，药品设计师在不知道抗体是否能够激活各种免疫细胞的能力将有助于或妨碍控制疾病的努力。这种能力统称为抗体效应器功能。

华盛顿大学医学院研究人员的一项新的研究表明，抗体效应功能是有效治疗SARS-COV-2的感染的关键部分 - 导致Covid-19 - 但是当抗体时可分配的病毒用于预防感染。在线在线提供的调查结果细胞，可以帮助科学家改善下一代基于抗体的Covid-19药物。

资深作者、赫伯特·s·加塞医学教授迈克尔·s·戴蒙德博士说:“一些公司从他们的抗体中移除效应功能，还有一些公司正在试图优化效应功能。”“在SARS-CoV-2感染的背景下，这些策略都没有数据支持。根据我们的发现，如果你有一个有效中和抗体没有效应功能，你在感染前给它，作为一种预防，它可能会起作用。但如果是在感染后注射，效果就不好了;你需要优化效应函数以获得最大的效益。”

抗体形状像字母Y.两个短臂的尖端几乎无数不变，给予抗体识别几乎任何分子形状的能力。短臂连接到外部分子并靶向它们以进行间隙。长臂是效应功能所在的位置。它依附于免疫细胞上的受体，诱导它们杀死感染的细胞和释放梳理免疫应答的分子。

但这个过程可能会出错。在一个称为抗体依赖增强的过程中，长臂抗体和免疫细胞之间的相互作用可以恶化某些病毒感染，特别是热带登革热病毒感染。拥有一种登革热病毒抗体的人，如果感染了另一种病毒，就有可能患上危及生命的登革热。

为了避免抗体依赖性增强的危险，一些开发基于抗体的COVID-19药物的公司改变了抗体长臂中的序列，以防止其与免疫细胞相互作用。其他公司则采取了相反的策略:增强抗体效应器功能，从而可能提高药物的效力。

为了确定抗体效应子功能在Covid-19，钻石和同事中的作用，包括第一作者Emma Winkler，MD / Ph.D。钻石实验室的学生，以及Vanderbilt University Centr，MD的Co-Subs james E. Crowe Jr.，MD开始于识别和中和SARS-COV-2非常有效的抗体。它们通过突变其长臂而消除了抗体的效应器功能，使其无法刺激免疫细胞。

研究人员分别给两组小鼠注射原始或突变的SARS-CoV-2抗体，或不识别SARS-CoV-2的安慰剂抗体。这些抗体是在这些动物通过鼻子感染导致COVID-19的病毒前一天注射的。无论抗体的效应功能是否完整，SARS-CoV-2抗体都能保护小鼠抗疾病。与接受安慰剂抗体的小鼠相比，接受两种SARS-CoV-2抗体的小鼠体重减轻的更少，肺部的病毒水平也更低。重要的是，没有抗体依赖性疾病增强的迹象。

然后，研究人员调查了感染后的治疗是否需要抗体效应功能。他们给小鼠注射导致COVID-19的病毒，并在1、2或3天后用原始或变异的SARS-CoV-2抗体或安慰剂抗体对它们进行治疗。与安慰剂相比，最初的SARS-CoV-2抗体保护小鼠免于体重减轻和死亡，但没有效应功能的抗体没有。

在不同的抗体的进一步实验与效应功能不同，并且在不同的动物 - 仓鼠中产生相同的结果：效应器功能是对Covid-19的有效抗体治疗的不可或缺的一部分。

用于Covid-19的一些基于抗体的药物被开发为用于高风险环境的预防性，例如护理家庭。但大多数此类药物旨在处理已经感染的人。为此目的，优化抗体效应器功能可能是制造强大药物的关键。作为本研究的一部分，研究人员发现，效应函数的丧失改变了招募的免疫细胞种类，以对抗感染以及它们的表现方式。

“”效力函数“是指在之间的复杂相互作用抗体同时也是分子微生物学和病理学与免疫学教授的戴蒙德说。“你可以引入不同的点突变来增强某些效应功能，一些可能对免疫反应有害，而另一些可能有益。”有很多细微之处。我们仍在学习如何利用效应器的功能，使你得到你想要的，而不是你不想要的。”

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