研究发现,动脉粥样硬化可加速克隆造血功能的发展
造血干细胞及其后代在骨髓中有规律地分裂,每天产生数十亿的外周血白细胞。在正常情况下,任何时候都有成千上万的干细胞为血液提供后代,使白细胞成为一个具有不同祖先的群体。
无性系造血是一种常见的年龄相关的条件,其中之一的后代造血干细胞开始控制血液的大部分。全基因组分析已经确定,无性系造血通常是由反复发生的基因改变驱动的,这为特定的造血提供了竞争优势干细胞,从而使它们能够不成比例地扩张。
多项独立研究表明,克隆造血常常与动脉粥样硬化和心血管疾病密切相关。自从它被发现以来,这种令人惊讶的联系一直引起临床医生和研究人员的强烈兴趣。
心血管疾病是西方国家发病率和死亡率的主要原因,是一个巨大的公共卫生负担。血液中的克隆性扩增是否有助于动脉粥样硬化的进展?如果是,是如何促进的?
随后的研究表明,动脉粥样硬化斑块的形成确实会因免疫而加剧细胞随着克隆造血相关突变,从而提出了一个问题,血液中的克隆扩增是否应该作为预防心血管疾病的靶向治疗。
一项新的研究发表在细胞美国马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究人员现在提出了一种不同的、额外的可能性:动脉粥样硬化导致克隆造血。动脉粥样硬化患者会出现高脂血症和炎症,这两种情况会长期增加造血干细胞的分裂率。在新的研究中,研究人员现在证明,这种增加的分裂加速了克隆造血的发展。
MGH系统生物学中心的首席研究员、该研究的资深作者卡米拉·纳瑟洛娃博士说:“动脉粥样硬化患者基本上经历了‘加速的时间’。”这是因为基因改变的产生和通过造血系统传播的速度是由潜在的干细胞分裂率决定的。从遗传学的角度来看,你可以说动脉粥样硬化加速了衰老血。由于克隆性造血是一种与年龄相关的疾病,动脉粥样硬化患者比健康的人更容易发生这种疾病,”Naxerova说,他也是哈佛医学院放射学的助理教授。
Naxerova说,她的团队的发现可能对克隆性造血功能的患者是一个好消息:“毫无疑问,需要更多的研究来仔细分析克隆性造血功能和心血管疾病之间的联系。但我们的研究结果表明,克隆造血在某些情况下可能只是造血系统过度活跃的一种相对无害的迹象,本身并不危险。”
“这项研究的独特之处在于,这个跨学科的团队结合了数学建模,在动脉粥样硬化领域发现了一个新的范式,并进一步阐明了两者之间的相互作用心血管病米歇尔·奥利弗博士说,她是美国国立卫生研究院下属的国家心肺和血液研究所心血管科学部门的项目官员。
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