研究人员识别负责生产有毒土地的生化过程

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用阿尔茨海默病的宠物扫描人脑。信用:公共领域

TAU是一种蛋白质,有助于稳定大脑中神经细胞(神经元)的内部骨架。有毒Tau蛋白组,称为Tau低聚物,在阿尔茨海默病(AD)中驱动疾病进展和记忆丧失。波士顿大学医学院(BUSM)的一项新研究表明,这些Tau寡聚物的形式,以及相应地,如何防止它们。

广告是老年人疾病的主要原因,并在医疗保健系统上占据了巨额财务成本。科学家们已经知道很长一段时间,这两种蛋白质(β-淀粉样蛋白和Tau)丛丛并积聚在阿尔茨海默患者的大脑中,并且这种积累被认为导致导致痴呆导致痴呆的神经细胞损伤。

本研究的研究基于生物学中的新兴领域,被称为“相分离”,其植根于发现蛋白质形成滴漏就像醋中的油。““我们发现含有Tia1,RNA结合的液滴与阿尔茨海默病联系(以及),为形成有毒Tau低利体的基础,“Benjamin Wolozin,MD,Ph.D.,MD,Ph.D.,Ph,Ph.D.在BusM中的药理学与实验治疗教授。

TAU低聚物在TIA1液滴内形成液滴,并用TIA1选择性地这样做;其他RNA结合蛋白质不会刺激Tau液滴或Tau寡聚体的形成。“该研究表明,与Tia1的混合Tau和Tia1产生的是神经元非常致命的Tau寡聚体。这些结果回答了Tau如何变得有毒的基本问题。它还为筛选有毒Tau寡聚体形成的化合物提供了强大的工具。“

“我们发现Tau Oligomers在TIA1液滴内形成液滴。我们的研究表明,与TIA1的混合TIA1产生了对神经元非常致命的TAU低聚物。这些结果回答了TAU的根本问题。它还提供了一个强大的工具用于抑制有毒Tau低低聚物形成的化合物的筛选。“

研究人员产生了纯蛋白质作为在含有所研究的特定组分的溶液中进行实验的方法。然后将蛋白质混合在一起,然后在显微镜下形成小液滴。令人惊讶的是,他们发现Tau在较大的Tia1液滴内形成液滴,但没有其他蛋白质的液滴。他们还测量了有毒的Tau低聚体的量,并显示了TIA1的这些Tau有许多有毒的tau寡聚体。

根据Wolozin,Tau和Tia1在病理学中一起出现在一起,Tia1是少数RNA结合蛋白之一,其与阿尔茨海默病有关。他认为这项研究现在可以用于推动前瞻性药物发现,以确定预防Tau低聚体的形成的化合物。

这些发现出现在线pnas.


进一步探索

研究人员描述了阿尔茨海默病的新生物学

更多信息:Peter E. A. Ash El Al。“Tia1强调Tau相分离并促进有毒低聚Tau的产生,”pnas.(2021)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2014188118
引文:研究人员识别负责生产有毒TAU的生化过程(2021年2月22日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-02-biochemical-responsible-toxic-tau.html
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