新的生物标志物可能预测哪些胰腺癌患者应对CD40免疫疗法
血液中的炎症可以作为一个新的生物标志物来帮助识别晚期胰腺癌患者不会回应刺激药物称为CD40受体激动剂,一项新的研究表明从艾布拉姆森癌症中心的研究人员在宾夕法尼亚大学的出版江森自控的洞察力。
众所周知,胰腺癌会导致全身炎症,这种很容易检测到血液中。研究小组发现系统性炎症患者总体生存率比无炎症当处理CD40受体激动剂的患者和吉西他滨化疗。
CD40受体激动剂的目的是帮助“推动天然气”免疫系统通过激活受体细胞“总理”,如树突状细胞、T细胞和增强巨噬细胞的抗肿瘤活性。然而,CD40 agonist-combination方法只有一半多一点的缩小肿瘤病人,过去的研究已经显示。现在,识别系统性炎症机制的阻力可能有助于指导治疗决策和未来的研究,以及提供新的研究人员探索的目标。
“CD40是一个非常激动人心的目标,特别是在胰腺癌,在论争的单克隆抗体显示很多承诺,但是我们知道,这些受体激动剂仍然面临障碍在某些病人削弱药物的预期效果,”主要作者马克斯·m·瓦滕伯格说,医学博士,临床医学教师Hematology-Oncology分工在佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。“我们相信我们不仅发现了一个潜在的强大的生物标志物,但同样重要的球员在免疫系统之前我们没有看到可能的驱动机制的阻力。”
胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的类型的胰腺癌,目前癌症死亡的第三大原因在美国。尽管它只占约百分之三的新癌症病例,它负责所有癌症死亡的百分之七以上,而只有10%的患者存活5年。
研究人员分析了患者的血液样本22 PDAC来洞察与chemoimmunotherapy进行治疗后的免疫机制。研究小组观察到B细胞耗竭,单核细胞,树突状细胞活化的CD4 + T细胞在大多数病人八天。令人惊讶的是,仔细一看发现不一致的证据CD8 +细胞的激活和T细胞激活和结果之间没有联系。这些研究结果挑战临床前研究表明,T细胞激活CD40受体激动剂引发了联想的结果。
相反,总体生存结果与可测量的特征在病人的血液发现治疗前:系统性炎症。系统性炎症的存在中性粒细胞增加,炎性细胞因子(包括il - 6和引发)和急性期反应物在外周血和是众所周知的胰腺癌的症状和其他癌症类型。
患者系统性炎症CD40受体激动剂和吉西他滨治疗之前,作者报告,有5.8个月和12.3个月的中位总存活数从一开始就对病人没有炎症的治疗。
也奇怪,数据表明,吉西他滨化疗可能消除单核细胞和树突细胞,促进T细胞免疫反应的基础。然而,研究小组已经表明CD40受体激动剂可以提高PDAC对吉西他滨化疗,因此,T细胞可能并不总是需要成功的结果与使用CD40受体激动剂结合化疗治疗。
“这些最新的发现支持这一事实炎症似乎把免疫系统处于劣势,这样做可以防止免疫治疗工作的能力,”资深作者格雷戈里·l·比蒂说,医学博士,博士,副教授Hematology-Oncology宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的。“接下来,我们有兴趣了解如何对T细胞免疫反应CD40受体激动剂,所以我们正在研究组合,这将有助于降低炎症反应抑制的组件免疫系统更能够引起t细胞的反应。”
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