新型骨细胞可揭示骨质疏松治疗的靶点
加文医学研究所的研究人员发现了一种新型骨细胞,它可能为骨质疏松症和其他骨骼疾病ob欧宝直播nba提供新的治疗方法。
研究人员术语“骨甲”的新细胞在血液中发现骨骨髓,融合在一起形成骨壳,分解骨组织的专用细胞。它们具有独特的基因组曲线,揭示了有前途的治疗目标和尚未开发的目标。
“这一发现改变了游戏规则,它不仅帮助我们理解骨生物学,而且为骨质疏松治疗提供了重要的新途径,”共同的高级作者Tri Phan教授说,他是加文研究所活体显微镜和基因表达实验室的负责人。“骨形态表达了一些似乎与骨病有关的基因,这可能会引导科学家找到对付骨质疏松症的全新方法。”
这一发现今天发表在权威杂志上细胞。
显微镜下观察骨吸收
在微观层面上,我们的骨骼一直在变化。为了支持骨骼的生长,维护和修复损伤,骨表面的特化细胞分解旧的骨组织(称为骨吸收)并备份它。这种平衡的变化可以导致骨脆性,包括骨质疏松症,估计仅影响澳大利亚超过90万人。
为了更好地理解骨吸收和如何治疗它,Garvan的研究人员在一个实验模型中研究了破骨细胞,这种细胞专门用于骨吸收。利用活体成像技术,深入观察活体内部骨组织,研究人员注意到破骨细胞对不同寻常的东西进行了一些 - 它们分成较小的细胞,然后再加入疏松成骨钙。
“这个过程对我们来说是全新的。到目前为止,人们的共识是破骨细胞会发生变化细胞死亡该论文第一作者、加文骨骼微环境小组负责人米歇尔·麦克唐纳博士说:“在它们完成工作后,我们看到它们通过分裂再结合的方式进行循环利用,我们假设这一过程可能会延长它们的寿命。”
“我们还在血液中发现了这些细胞骨髓这表明它们可以转移到骨骼的其他部位,作为一种可能的“储备”细胞,在再次需要破骨细胞时准备好融合并展开。”
独特的基因特征
使用尖端单细胞RNA测序技术,研究人员专门用于研究骨骼中这些细胞,该团队发现新细胞在许多基因上切换。
“这些细胞中开启的基因图谱非常有趣——虽然破骨细胞也表达了许多基因,但有几个是独一无二的。”这一点,再加上通过活体成像观察到的新的再融合过程的证据,使我们确信我们已经发现了一种新的细胞类型,我们称之为骨形态,以强大的吗啡力量游骑兵命名,”Weng Hua Khoo博士说。
与伦敦帝国学院的同事,研究人员在实验模型中删除了40个在骨质形式中开启的基因。他们发现,对于其中17个基因,缺失影响骨骼和骨强度的量,表明在控制骨中的关键作用。
“当我们进一步调查公开数据库中的人类基因组数据时,我们发现在骨质骨甲上切换的基因与人类基因变体相关联,导致骨骼发育不良和控制骨密度,”副主任彼得·克劳德斯教授说作者:王莹,王莹,王莹,王莹,王莹,王莹,王莹,王莹,王莹
“总之,这些发现揭示了骨形态在骨骼维护中是多么重要,以及了解这些细胞和基因控制它们可能揭示骨骼疾病的新治疗靶点。”
解释常见的副作用
除了揭示新的途径之外,团队的调查结果提供了对常见观察到的临床现象的可能解释。
“那些停止骨质疏松症治疗的人DeNOSumab经历了骨量减少,所谓的”反弹椎体骨折“增加,”藩切。
作者说,denosumab阻断了他们发现的形成破骨细胞所需的一种分子。他们怀疑接受denosumab的患者在体内积累骨形态,当治疗停止时,这些骨形态被释放形成破骨细胞,从而吸收骨。
研究人员说,研究denosumab和其他骨质疏松药物对骨形态的影响,可能会告诉我们如何改进这些治疗,以及如何预防它们的停药效应。
“虽然我们尚未完全理解骨折的作用,但它们的存在已经导致我们对骨骼的了解的重大变化,”克劳德教授说。“这项研究在许多科学学科中一直是巨大的国际努力。我们期待探索这些细胞可能会改变治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的方法
进一步探索
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