脑肿瘤的研究揭示了令人惊讶的基因缺失和克服耐药性的方法

多年来，科学家们发现了有前途的新癌症治疗，仅在后来报告肿瘤细胞发现抗性的方法。这些令人失望的结果使耐药性耐药性癌症研究中的主要目标。

现在，辛辛那提儿童报告在避免时的报告成功耐药性在一个亚型脑部肿瘤称为胶质母细胞瘤。重要的是，该研究表明，该方法也可以在其他癌症（如黑色素瘤）上工作，其表现出类似的耐药途径。

该方法涉及抑制称为SCD的蛋白质，降低转录因子FOSB的表达（调节SCD），使得肿瘤细胞无法获得对SCD抑制剂的抵抗力。结果在线发表于2021年2月10日在线，在杂志上科学推进。

“这是近年来我们实验室中最重要的发现之一，”肿瘤学分部，博士学位，博士学位，初探。

在胶质母细胞瘤的人体中测试这种方法之前需要更多的研究，但动物模型实验表明，当用A处理时，患有脑肿瘤的小鼠在联合治疗包括SCD和FOSB抑制。

另外，使用护理化学治疗剂替替唑胺（TMZ），具有晚期肿瘤的小鼠最初显示出“重要”瘤减少，但复发的所有小鼠和80％的后治疗后50天死亡。相反，当用TMZ与SCD抑制剂组合治疗时，80％的小鼠在过去50天内存活。

联合治疗如何运作

新方法是基于他们的发现，即某些脑肿瘤令人惊讶地令人惊讶的是，令人惊讶的酶称为硬脂酰CO-A去饱和酶（SCD）。通常，癌症细胞使用这种酶的升高水平促进其不受控制的生长，这激发了靶向SCD的许多药物来治疗肿瘤。

然而，通过分析公开的胶质细胞瘤遗传数据集，Dasgupta和Research ComeLeoLe oatman，ph.D，发现SCD基因均缺失，并且其表达通过大型胶质母细胞瘤患者的外延遗传机制抑制了其表达。

“这一发现令人惊讶的是，鉴于大多数癌症的SCD要求，”Dasgupta说。

虽然Dasgupta实验室仍在努力了解GlioBlastomas在没有SCD的情况下存活，可能是通过使用旁路SCD的替代路径，他们确定了胶质母细胞瘤保留SCD的细胞系对SCD抑制剂具有精致敏感。

他们还发现，如大多数癌细胞，SCD抑制剂敏感性胶质母细胞组织最终获得对SCD抑制剂的抵抗力。他们发现FOSB蛋白在调节SCD水平方面发挥着核心作用。当一个药品击败SCD，FOSB踢进去迅速建立SCD水平备份。这种增强效果压倒了抗SCD药物影响，允许肿瘤咆哮。

关闭FOSB蛋白基本沉默沉默的增援性，这使得SCD抑制药物急剧更有效。然后，该团队通过在测试组合疗法以治疗黑色素瘤时，在对黑色素瘤进行治疗，严重的皮肤癌时，该团队通过寻找类似的结果来扩大他们的工作。

通过了解这一过程的工作原理，Dasgupta表示，它将有助于许多科学家重新评估SCD抑制药物的临床试验结果，这可能揭示了似乎失败的一些过去发现可能仍然具有癌症治疗价值。

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