研究人员确定了CAR - T疗法在一些淋巴瘤患者中失败的原因

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T)在治疗急性淋巴细胞白血病和弥漫性大b细胞淋巴瘤等血癌方面取得了突破性进展。临床研究显示，治疗后两年多的总体缓解率超过80%，持续缓解率接近40%。然而，细胞免疫疗法并不是对每个病人都有效。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)是细胞免疫治疗领域的领先中心之一，该中心正在研究为什么一些患者的CAR - T反应比其他患者更好，以及如何提高治疗效果。一项新的研究发表在血在美国血液学学会的官方杂志上，莫菲特的研究人员表明，免疫失调可以直接影响CAR - T治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤患者的疗效。

弥漫性大b细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种。它是一种侵袭性癌症，影响B淋巴细胞，B淋巴细胞是一种帮助身体对抗感染的白细胞。Axicabtagene ciloleucel是第一个CAR - T治疗被批准用于治疗这种类型的癌症。它适用于难治性或复发性疾病的患者，这意味着他们已经失败了两个或两个以上的治疗疗程。对于CAR - t细胞疗法，患者的免疫细胞是通过一种被称为单采的过程来收集的。这些免疫细胞在实验室中经过基因改造，添加了一种嵌合抗原受体，帮助T细胞定位并杀死注入患者体内的肿瘤细胞。

在这项观察性研究中，研究小组收集了105名接受axicabtagene ciloleucel治疗的患者的血液和肿瘤样本。对治疗前后采集的样本进行分析。患者被分为两组:持久应答者，意味着他们在CAR - T输注后至少随访6个月仍处于缓解状态，以及经历复发性淋巴瘤的非持久应答者。

“活动性疾病的大B细胞淋巴瘤患者已经经历过免疫失调，如细胞因子升高，骨髓细胞群改变和T细胞缺陷。我们的分析是为了确定这些免疫特征和炎症是如何影响CAR - T细胞在输注后扩张和寻找癌细胞的能力的，”血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门副主席、莫菲特免疫肿瘤项目联合负责人Frederick Locke博士说。

结果表明，由于肿瘤内的慢性干扰素信号和患者体内的高细胞因子水平，大肿瘤导致患者的免疫失调。总的来说，CAR - t细胞疗法在免疫失调患者中不太可能成功。这归因于这些患者中CAR - T细胞的生长受损，以及肿瘤由于多个免疫检查点的表达而对CAR - T细胞治疗产生抗性。

“这些发现可能有助于改善我们在两个方面实施CAR - T治疗的方式。我们可以通过干预来改善病人的生活质量免疫细胞从而获得更好的CAR - T产品。我们还可以帮助患者的免疫系统更好地准备接受CAR - T细胞以提高输注后的反应，”莫菲特血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的助理成员迈克尔·贾恩博士说。

研究人员强调，需要更多的研究来确定这些干预措施是什么，但希望这些发现可以帮助修改治疗，以减少CAR - T治疗后发生的复发。

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