关于癌症患者肌肉萎缩的新线索
肌肉萎缩或肌肉组织流失是癌症患者常见的问题,但医生和科学家们长期以来一直不知道确切的机制。现在,一项由宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的新研究为肌肉损耗如何在细胞水平上发生提供了新的线索。
使用卵巢鼠的鼠标模型癌症,研究人员发现了这一点癌症恶化导致骨骼较少肌肉制备蛋白质中的细胞中的核糖体 - 颗粒。因为肌肉质量主要由蛋白质合成,患有较少的核糖体可能解释为什么肌肉浪费在癌症中。
Penn State副教授的Gustavo Nader表示,调查结果表明,肌肉浪费的机制可能与癌症的人有关,但其他条件也是如此。
“肌肉肿块的损失也与衰老过程,营养不良和患有Covid-19和HIV艾滋病的人有关,其中纳迪尔说。“不仅是肌肉浪费常见问题,而且目前没有治愈或治疗。但现在我们更好地了解机制,我们可以试图找到扭转这种机制的方法。”
据研究人员称,大约80%的癌症患者会出现严重的肌肉萎缩,或称“恶病质”,约30%的癌症患者死于此。它还会导致生活质量下降,难以忍受化疗和生存率降低。纳德说,“恶病质通常是杀手,而不是肿瘤。”
纳迪尔说,因为没有目前的Cure或治疗疾病,这对于科学家来说至关重要,以确切地理解如何以及为何。但是,虽然有很多研究试图理解和阻止导致浪费的机制,但他的团队希望从一个新角度解决问题。
“大多数重点都是蛋白质降解,人们试图阻止蛋白质被切碎,或降解,以防止肌肉质量损失,”纳德说。“但许多努力都失败了,一个原因可能是因为人们忘记了它的蛋白质合成方面,这是创造新蛋白质的过程。这就是我们在这项研究中解决的过程。”
在这项研究中,该团队使用了一个有明显肌肉流失的卵巢癌临床前小鼠模型。通过使用老鼠,研究人员能够研究癌症恶病质随时间的发展,这是很难做到的人类患者。
在分析结果后,研究人员发现,肿瘤的小鼠经历了肌肉质量的快速丧失,并且可以戏剧性地减少合成新蛋白质的能力,这可以通过肌肉中的核糖体的量下降来解释。
纳德说:“我们破解了这个问题的第一层,因为我们证明了核糖体和蛋白质合成的减少。”
然后,研究人员列出了解释为什么核糖体数量减少。检查核糖体基因后,它们发现,一旦存在肿瘤,核糖体基因的表达开始减少,直至其达到肌肉不可能产生足够的核糖体以维持足够的水平蛋白质合成以防止肌肉损失。
Nader说,虽然需要更多的研究,但他希望该发现最近发表在美国实验生物学学会联合会杂志最终有助于防止人们失去肌肉质量和功能。
“如果我们能更好地理解肌肉是如何形成核糖体的,我们就能找到既刺激肌肉生长又预防肌肉生长的新疗法。肌肉萎缩,”内德说。“考虑到目前阻断肿瘤进展的方法以核糖体产生机制为靶点,这一点尤其重要,因为这些药物是系统性给予的,它们可能会影响身体的所有组织,也会损害肌肉建设。”
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