新的组合疗法提供治疗乙型肝炎的机会

大约260万人，超过全球人口的3％以上，慢性感染乙型肝炎病毒（HBV）;从长远来看，这通常会导致肝硬化和肝癌等并发症。可用药物尚未实现治疗方法。德国感染研究中心（DZIF）和大学医院Eppendorf（Uke）的科学家们现在调查了一种新的组合治疗，这些疗法在其感染模型中证明高效。

新的治疗方法是基于关闭位于感染核的病毒乙型肝炎基因组肝细胞。感染肝细胞，病毒基因组在核内转化为闭合圆形DNA分子。这脱氧核糖核酸是已知为共价闭合的圆形DNA（CCCDNA）的稳定分子，并用作生产新病毒的模板。CCCDNA代表乙型肝炎病毒的中央储层，使其能够在肝脏中持续存在。病毒学家教授Maura Dandri和她的团队在Uke设法设法设施，以防止HBV-CCCDNA生产进一步的病毒动物模型。

其治疗的攻击点是病毒HBX蛋白，其通过防止宿主因子（SMC复合物）与其结合来保护细胞核中的CCCDNA免受沉默。该团队将动物一方面与抗病毒细胞因子干扰素-α处理过，已经显示出减少病毒RNA，并且在另一个上，它们通过RNA干扰抑制了HBX蛋白的形成，这是来自RNA的翻译的方法抑制蛋白质。在这两种情况下，它们能够在大多数感染的细胞中消除HBX产生，从而通过重新出现宿主限制因子来取消激活CCCDNA。此外，它们将这种处理与Bulevi三个施用相结合，能够防止HBV进入细胞并因此进入细胞。以这种方式，即使在治疗结束之外也可以保持CCCDNA去激活的效果。Bulevirtide，Research名称Myrcludex更好地在DZIF中共同开发，最近被批准用于欧洲市场作为治疗丙型肝炎的活性物质。

“这联合治疗丹德里教授解释说，能够实现持续关闭感染细胞的CCCDNA。她将“HBV治疗”项目引导在DZIF和“viruheheatis”工作组中的uke。即使它还只有在鼠标模型中进行了测试，Dandri教授相信组合：“结果表明HBV基因组可以用某些组合治疗关闭。现在可以应用这些方法临床研究为了实现慢性乙型肝炎的功能性固化。“

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