联合放疗有望治疗胶质母细胞瘤
在一项对小鼠的研究中,加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种新方法,将抗精神病药物(一种用于降低高胆固醇水平的他汀类药物)与辐射结合起来,以提高患有胶质母细胞瘤的小鼠的总体生存率。胶质母细胞瘤是最致命和最难治疗的脑肿瘤之一。研究人员发现,与单独的辐射相比,三重组合将中位生存期延长了4倍。
放射治疗是胶质母细胞瘤标准治疗方案的一部分,通常有助于延长患者的生存期。然而,在过去的二十年中,生存时间并没有显著改善,并试图通过治疗来提高放疗的疗效药物的使用已经被药物的正常组织毒性和无法穿透血脑屏障所阻碍。
加州大学洛杉矶分校的研究人员此前报道称,第一代多巴胺受体拮抗剂三氟拉嗪联合放疗延长了胶质母细胞瘤小鼠模型的生存期,但最终,小鼠对治疗产生了耐药性。为了帮助克服这种阻力,研究小组使用了喹硫平,一种第二代多巴胺受体拮抗剂,它不仅增强了胶质母细胞瘤的放疗疗效,而且在脂质稳态中产生了代谢脆弱性。这一发现导致了胆固醇生物合成途径,这使得研究小组可以用他汀类药物来针对这一过程。
该团队使用由加州大学洛杉矶分校脑癌SPORE的生物标本和病理核心提供的患者来源的胶质母细胞瘤系测试了该方法。喹硫平在多巴胺受体拮抗剂筛选中被鉴定为能够阻止非致瘤性胶质瘤细胞向辐射诱导胶质瘤起始细胞的表型转化。选择阿托伐他汀(立普妥)是因为其已知的穿越血脑屏障的能力。
虽然单独的放射治疗在一定程度上延长了胶质母细胞瘤的生存期,但加强治疗的尝试并没有成功。研究结果表明,使用多巴胺受体拮抗剂联合阿托伐他汀和辐射可能有助于延长患有胶质母细胞瘤.的联合治疗还包括fda批准的可以迅速转化为临床试验的药物。
进一步探索