研究发现，联合治疗可以抑制小鼠胰腺肿瘤的生长

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现了一种潜在的新方法来靶向表达高瘤内干扰素信号(IFN)的胰腺肿瘤。研究小组发现，高I型IFN信号存在于胰腺肿瘤的一个亚群中，它引发了胰腺癌细胞中NAD和NADH水平的下降，而这两种水平在关键的代谢过程中是至关重要的辅助因子。

研究人员描述了NAD缺失发生的机制后，他们证明了具有高IFN信号的细胞对NAMPT抑制剂更敏感，该抑制剂抑制NAD合成的一个主要途径。基于这一机制，最近开发的第二代NAMPT抑制剂可能与新的系统性药物STING激动剂联合使用，增加I型IFN信号转导。在小鼠实验中，IFN信号和NAMPT抑制剂的结合不仅降低了胰腺肿瘤的生长，而且减少了肝转移。

“随着这两种新的和改进的治疗方法的出现，我们的发现是及时的，因为他们的组合可能使肿瘤对NAD减少敏感，”首席作者亚历山德拉摩尔博士说主治医师加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的外科。

胰腺癌症仍然是最难治疗的癌症之一。这种疾病的特征之一是其广泛重新编程的代谢网络。所有细胞，包括癌细胞，都需要将环境中的营养物质转化为细胞过程的组成部分，其中许多过程需要NAD或NADH作为重要的辅助因子。本研究集中于利用ifn诱导的NAD消耗与NAD合成的抑制来开发更好的治疗新方法胰腺癌。

团队首先使用细胞系和细胞培养，通过观察IFN处理后NAD消耗酶的mRNA水平来确定IFN信号诱导的NAD消耗机制。PARP9、PARP10和PARP14的mRNA水平和蛋白表达均增加。在证实了这些发现之后，该团队将该研究转化为体内模型。研究人员使用了两种不同的小鼠模型并进行了注射癌症细胞在治疗前进入小鼠胰腺。

这些发现提供了证据，表明是否可以识别高IFN信号的肿瘤，或者IFN信号是否可以在肿瘤中被放大细胞，这些肿瘤可能对NAMPT抑制剂治疗更敏感。如果是这样的话，这种组合可能有助于改善这种最难以治疗的癌症之一的预后。

“这项研究确定了I型干扰素造成的潜在脆弱性胰腺该研究的资深作者、外科教授兼外科肿瘤学主任蒂莫西·多纳休博士说。

这项研究发表在网上美国国家科学院院刊。

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