细胞红蛋白:预防肝脏疾病的关键角色

研究人员发现，使用细胞球蛋白(CYGB)作为静脉注射药物可以延缓小鼠肝纤维化的进展。

CYGB由Norifumi Kawada教授于2001年发现，存在于肝星状细胞中细胞这些细胞会产生胶原蛋白等纤维化分子肝有不同病因引起的急性或慢性炎症。在这些细胞上增强CYGB或注射重组CYGB具有抑制作用肝损伤、肝硬化。

这些研究结果发表在该杂志2021年2月号上肝脏病学．

抗纤维化治疗在人类慢性肝病中仍然是一个未被满足的医疗需求。

大阪城市大学(OCU) Norifumi Kawada教授领导的研究小组报告了CYGB的新抗纤维化特性，CYGB是一种在肝脏中表达的呼吸蛋白星状细胞(hsc)，肝脏的主要细胞类型纤维化．在晚期肝纤维化小鼠中，增强CYGB或重组CYGB注射均可抑制肝细胞损伤和肝纤维化。在具有人类肝脏的嵌合体小鼠中，注射的CYGB没有显示出任何不良副作用。

“损伤后修复肝脏是一个高度协调的过程，抑制纤维化可以使肝脏恢复到健康状态，”OCU医学院院长、该研究的高级作者Norifumi Kawada博士说。

肝损伤始于肝细胞损伤，随后出现多种情况，包括炎症细胞浸润、造血干细胞激活和有害活性氧(ROSs)的产生。

Kawada博士和OCU科学家Le Thi Thanh Thuy博士及其同事观察到，当他们在重组人CYGB处理下培养人类造血干细胞时，它可以进入细胞器，追捕有害的ROSs，并阻止造血干细胞的激活，从而抑制胶原蛋白的产生。

为了确定潜在的治疗策略，Kawada博士和他的团队开发了几种肝损伤的动物模型，并研究了肝脏对CYGB调控和治疗的反应。

在两种小鼠模型中，胆汁流阻塞诱导胆汁淤积和高脂肪饮食诱导脂肪肝时，CYGB的缺失使肝损伤加重，而当CYGB增强时，肝脏损伤加重受伤消退。

在接下来的一系列实验中，川田博士和他的团队尝试用不同的化学制剂制造另外两种晚期肝纤维化小鼠模型，并通过静脉注射的方式应用重组人CYGB蛋白。有趣的是，这种治疗性蛋白质显著地抑制了肝损伤、炎症和纤维化，而没有任何副作用。

以这项研究的结果为立足点，研究团队希望开始临床试验使用这种新的抗纤维化疗法。

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