走向癌症细胞如何传播的距离
大多数肿瘤由多种细胞混合物组成。仅熟知仅在一些细胞中发现的遗传突变有助于患有癌症的扩散和进展。然而,肿瘤学家经常发现当肿瘤转移到遥远的器官时,它们保留了这种异质性质 - 一种称为“多克隆转移”的现象。非转移细胞伴有转移细胞的机制是模糊的。现在,Masanobu Oshima和他的研究团队使用了鼠标模型来解释非转移细胞如何开始他们的长期通勤。
该团队以前已经开发出各种癌突变体的小鼠,并密切分析它们,揭示了哪些癌细胞固有地传播,哪些不。有人发现细胞具有四种突变,俗称期的AKTP,是最致命的。当这些细胞移植到小鼠的脾脏时,它们在3天内迁移到肝脏中并形成菌落。相反,具有两个突变,AK和AP的细胞不能遍历这个距离。重复多克隆转移,然后将AP细胞与AktP细胞和voila共同移植细胞类型确实搬进了肝脏。相反,当将AP细胞注入血液中时(没有先前暴露于AKTP细胞),它们无法转移。当细胞一起孵育细胞时,某些过程似乎在播放。
接下来,杀死肝脏肿瘤内的AktP细胞以查看影响AP细胞的程度。AP细胞持续蓬勃发展并增长肿瘤,表明它们不再需要AKTP细胞。因此,在从脾脏到肝脏的旅程中的某些时候,AP细胞变得危险。要确定这一点,研究人员追溯了事件链。在移植后的一天内,在正弦血管中发现了AktP簇,这是一种供应肝脏的主要血管。14天,这一集群转变为称为“纤维化的利基”。用AP和AkTP细胞混合观察到相同的质量,但单独使用AP细胞。更重要的是,在该质量中,AKTP细胞正在激活肝星状细胞(HSC)。HSCS负责瘢痕肝组织。然后激活HSCS为AP细胞设置完美的环境,无限地增殖。因此,封闭纤维化环境中的AP细胞是关键步骤。
“这些结果表明非转移细胞可以通过使用恶性细胞诱导的纤维化菌群的多克隆转移机制来转移,“研究人员得出结论。瞄准这种纤维化的利基可能是保持固体肿瘤的传播在检查中的有希望的策略。
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