多巴胺是解开精神病人代谢障碍之谜的关键

为什么接受抗精神病药治疗精神分症和双相情感障碍的患者迅速增加重量和开发前脂肪症和高血症血症？几十年来，这个问题仍然是一个谜，但在今天发表的论文中转化精神病学美国匹兹堡大学医学院的研究人员终于解开了这个谜。

科学家们表现出抗精神病药物，不仅阻止了大脑中的多巴胺信号，也在胰腺中，导致血糖调节激素的不受控制的生产，最终，肥胖和糖尿病。

“有关于精神分裂症、药物成瘾、抑郁症和神经退化性疾病的多巴胺理论，而我们提出的是新陈代谢的多巴胺理论，”皮特精神学系博士后、第一作者Despoina Aslanoglou博士说。“我们现在发现，不仅研究大脑中的多巴胺很有趣，研究大脑外围的多巴胺也同样有趣和重要。”

多巴胺是一种神经递质，作为神经元之间的化学信使，众所周知，它在快乐、动机和学习方面起着重要作用。和抗精神病药物——例如氯氮平、奥氮平和氟哌啶醇，通过阻断大脑中一种叫做d2样受体的多巴胺能受体亚型，防止多巴胺分子引起神经效应，从而减轻幻觉和谵语。

但是，正如Aslanoglou和高级作者Zachary Freyberg，医学博士，哲学博士，精神病学助理教授细胞生物学但在皮特，事情却没那么简单。

“我们仍然没有真正了解多巴胺的信号如何生物学，”Freyberg说。“甚至几十年之后多巴胺受体被发现和克隆，我们仍然部署了这份“神奇的思维”方法：发生的事情就足够了。我们使用在多巴胺受体上工作的药物，但它们与这种“神奇系统”相交甚至更明朗地理解。“

人类的胰腺含有一种叫做胰岛素，由和组成细胞它的功能是产生和分泌调节血糖的激素。细胞产生胰高血糖素来提高血糖，细胞产生胰岛素来降低血糖回到正常水平。

如果葡萄糖调节机制中哪怕有一个中断，我们的身体就会开始遭受痛苦。低血糖会让我们感到头晕目眩，而高血糖-如果长期持续会导致糖尿病和心血管系统的其他并发症。

并且，事实证明，多巴胺可以提示尺度。

Freyberg的团队发现，胰腺α和β细胞都可以制备自己的多巴胺，证实其影响不限于大脑。更重要的是，β细胞主要依赖于多巴胺前体L-DOPA的摄取，α细胞可以使L-DOPA从划伤并升高其产生响应于葡萄糖。这引发了α细胞不能仅在其自身受体中使用多巴胺来使用多巴胺的可能性，而且还将其供给到β细胞，其中它作用于类似D2的受体并抑制葡萄糖降低胰岛素的分泌。

出乎意料的是，研究人员发现，胰腺多巴胺还可以作用于用于识别其他分子的受体，如“战斗或逃跑”信使肾上腺素和去甲肾上腺素。

科学家们发现，在低浓度时，多巴胺主要与抑制d2样多巴胺受体结合，并阻止胰岛素或胰高血糖素的释放。然而，高浓度的多巴胺也可以结合-肾上腺素能受体，成为刺激，推动高血糖素在阿尔法细胞释放，同时抑制胰岛素的释放β细胞通过抑制性α-肾上腺素能受体。

综上所述，这些发现最终解释了精神病患者如何在接受治疗后发展为代谢综合征。阻断抑制多巴胺受体服用抗精神病药物会导致恶性循环——胰岛素和胰高血糖素的释放无法控制，使身体迅速脱敏，进而引发高胰岛素血症、高血糖症，最终导致肥胖和糖尿病。

“当你确定这么重要的东西时，你必须确保你找到一个申请，并改善人们的生活，”aslanoglou说。“我们的发现可以告诉我们如何更好地制定毒品到目标多巴胺信令。这可能是精神病学和新陈代谢的治疗剂的新途径。“

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