这种药物有望治疗胰腺癌和乳腺癌

根据发表在《细胞与分子胃肠病学与肝病学》杂志上的一项研究，乔治亚州立大学生物学教授刘志仁和他的团队开发的药物ProAgio对治疗胰腺癌和延长小鼠生存期有效。

第二项研究发表在《科学》杂志上实验医学杂志，表明该药对三阴性乳腺癌这是一种发展迅速且难以治疗的乳腺癌，预后很差。

ProAgio由人类蛋白质制成，靶向细胞表面受体整合素αVβ?该基因在癌症相关成纤维细胞上表达。成纤维细胞是一种产生胶原蛋白和其他纤维分子的细胞，可以被肿瘤动员起来，形成一层厚厚的物理屏障，称为基质，保护癌症并帮助其生长。该药物通过诱导表达整合素αVβ β的癌症相关成纤维细胞凋亡或程序性细胞死亡起作用。

致密的纤维化基质使胰腺癌这种疾病的5年存活率只有8%，非常致命且难以治疗。研究表明，在三阴性乳腺癌患者中，间质密度越大，生存率越低，复发率也越高。

刘说:“所有实体瘤都使用与癌症相关的成纤维细胞，但在胰腺癌和三阴性乳腺癌中，基质非常致密，常规药物通常无法穿透它并有效治疗癌症。”

基质还可以帮助肿瘤躲避你身体的免疫系统。免疫疗法是一种利用免疫系统对抗癌症的治疗方法，但它对由富含癌症相关成纤维细胞的致密基质保护的肿瘤效果较差。

癌症相关的成纤维细胞促进血管生成或新血管的发育。血管生成在癌症扩散中起着重要作用，因为实体肿瘤需要血液供应才能生长。在这两项研究中，Liu和他的团队都表明，roAgio对肿瘤血管系统有深远的影响。在胰腺癌的病例中，它重新打开了由于致密间质引起的高血管外压力而塌陷的血管。在三阴性乳腺癌的病例中，该药的抗血管生成活性减少了不规则的、渗漏的血管生成肿瘤血管。在这两种情况下，ProAgio都允许药物有效地到达癌症。

刘的药物的独特之处在于它只针对癌症相关的成纤维细胞——一种积极参与支持癌症的细胞亚类——而不是不活跃的成纤维细胞。这减少了药物的副作用，提高了疗效。

“例如，当你有伤口时，正常的成纤维细胞会分泌纤维来限制损伤，促进愈合，”刘说。“肿瘤区域基本上是一个无法愈合的伤口。静止的成纤维细胞可能在防止癌症扩散方面发挥作用。你不想杀好人，只想杀坏人。”

ProAgio被授权给ProDa BioTech，这是Liu创立的一家制药研究公司。2018年，ProDa BioTech从美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)获得了200万美元的资金，用于资助在转移药物之前所需的毒理学和药代动力学研究药物对早期临床试验．这些研究已经完成，该公司已经提交了一份新药研究(IND)申请，要求食品和药物管理局授权将ProAgio用于人类受试者。

刘说，一旦IND获得批准，下一步就是开始临床试验。第一项试验，以确定患者耐受性和推荐的II期剂量，将于2021年初在马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心开始，由美国国立癌症研究所肿瘤学家Christine Alewine医学博士领导。2021年底，埃默里大学(Emory University)将开始一项针对乳腺癌和胰腺癌的多地点试验癌症病人。

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