研究人员确定与神经母细胞瘤有关的基因,这是一种儿童期癌症
Mayo诊所研究人员的一项新研究发现,在神经母细胞瘤的儿科患者中经常缺少染色体不稳定性基因USP24,这是一种侵略性的儿童癌症。该发现为这种疾病的发展提供了重要的见解。该研究发表在癌症研究,美国癌症研究协会杂志。
“神经母细胞瘤是一种高度侵略性的癌症,几乎完全影响幼儿,” Mayo Clinic的儿科血液学家兼肿瘤学家M.D.说。尽管使用了多种治疗方法,但加拉迪博士说,许多儿童每年都死于这种疾病。
为了确定新的治疗方法,Galardy博士和他的同事研究了该疾病中称为去泛素化酶(DUB)的一组酶的作用。他们之所以选择这种酶家族,是因为它们可以使用药物治疗来靶向。
“对配音在成神经细胞瘤加拉迪博士说:“我们使用了一种计算方法来确定基因过多或太少的对各种人类癌症结果的影响,以鉴定可能在治疗神经母细胞瘤中起作用的DUB。”
Galardy博士和他的团队使用此方法来识别两个基因- USP24和USP44 - 影响神经母细胞瘤年轻患者结果的最大潜力。“这些基因最紧密地暗示了对准确的重要性细胞分裂,“ 他说。
加拉迪博士说,他的团队发现USP44在细胞分裂中起着重要作用,并且与肺癌的结果不佳有关。因此,该团队将注意力转移到USP24上,以了解其可能对神经母细胞瘤的贡献。
Galardy博士说:“对USP24的功能知之甚少。”“我们观察到神经母细胞瘤儿童的USP24水平较低,其肿瘤具有高度侵袭性,导致早期进展或复发。”他说,低水平的USP24通常发生在其他侵略性疾病的标记中,包括放大MYCN癌症基因和大部分染色体1的损失。
该小组还发现,USP24不仅仅是侵略性疾病的标记。使用缺乏USP24基因的基因工程小鼠,他们发现USP24在保护方面起着重要作用细胞反对细胞分裂期间发生的染色体分布的错误。
Galardy博士说:“当我们将细胞与正常或已删除的USP24进行比较,并检查了分裂细胞中的蛋白质水平时,我们发现缺乏USP24副本中的小鼠甚至更容易发生肿瘤。”“这有助于我们得出结论,即USP24可能在确保精确的细胞分裂中发挥作用,并且小鼠的USP24损失会导致肿瘤形成,并且也可能有助于儿童侵袭性神经母细胞瘤的发展。”
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