2021年2月4日

遗传学研究发现祖先背景会影响患阿尔茨海默病的风险

遗传会增加患阿尔茨海默病的风险，APOE基因是最强的遗传风险因素，特别是APOE4等位基因。然而，一段时间以来，人们已经知道，APOE4等位基因导致的风险在不同人群中存在很大差异，欧洲人比非洲人和非裔美国人有更大的APOE4等位基因风险。

“如果你从你的非洲祖先那里继承了你的APOE4等位基因，你患阿尔茨海默病的风险比从你的欧洲祖先那里继承了你的APOE4等位基因，”杰弗里·m·万斯医学博士说，他是约翰·t·麦克唐纳博士基金会人类遗传学部的教授和创始主席，神经学教授，约翰·p·赫斯曼人类基因组学研究所(HIHG)的基因组医学中心主任。

Vance博士和他的同事——共同资深作者Juan Young博士，人类遗传学和HIHG系副教授，以及主要作者Anthony J. Griswold博士，人类遗传学研究助理教授和基因组技术中心副主任，以及Katrina Celis医学博士，博士后，领导了一项新的米勒学院遗传学研究，跟进这一观察结果。他们发现，在具有相同高风险APOE4等位基因的个体中，在APOE区域具有欧洲本地血统的人，其大脑中特定细胞类型的APOE表达明显高于非洲血统的人，这表明这导致了风险的差异。

这篇文章，“增加APOE4表达与不同祖先背景的阿尔茨海默病风险差异相关”，发表于2月1日阿尔茨海默病与痴呆:阿尔茨海默病协会杂志。

米勒学院的研究涉及对6万多个个体细胞核进行RNA测序，这些细胞核取自携带APOE4基因的非洲或欧洲当地血统的阿尔茨海默氏症患者的脑组织。

“大脑是一个由许多不同类型的细胞组成的器官。为了正确理解基因表达变化的影响，你应该独立地观察每个细胞，而不是把它们看成一个混合体，”格里斯沃尔德博士说。“在这项研究中，我们使用单细胞处理和测序来观察非洲和欧洲APOE4携带者的大脑，分辨率比以前更高。”

格里斯沃尔德博士指出，欧洲血统的人的大脑中APOE基因的表达明显更高。此外，欧洲血统的个体具有大量类似活性星形胶质细胞的细胞类型，即大脑细胞它们是在压力下形成的，对神经元有毒。他说:“这表明APOE4可能与炎症反应有关，这是AD的另一个风险因素。”他补充说，在任何非洲血统的个体中都没有观察到这些星形胶质细胞。