研究强调了在慢性感染期间出现新的SARS-CoV-2突变的风险

SARS-COV-2类似于B1.1.7英国变体中的突变可能在慢性感染的情况下出现，其中延长期间的治疗可以提供病毒的发展，从而为科学家表示。

写作自然一支由剑桥研究人员领导的团队报告了如何在临时血浆治疗的免疫疗效的情况下观察SARS-COV-2突变。特别是，他们看到了在新的变体中看到的关键突变的出现，导致英国被迫再次被迫陷入严格的锁定，尽管没有任何建议，该变异起源于该患者。

的合成版本病毒研究小组发现，在实验室中生成的刺突蛋白中，对其遗传密码的特定改变——在B1.1.7变体中看到的突变——使这种病毒在细胞上的传染性是普通菌株的两倍。

SARS-COV-2，导致Covid-19的病毒是一种德贝罗妥难血。它的RNA-它遗传密码- 由一系列核苷酸（由字母A，C，G和U表示的化学结构）组成。随着病毒自身复制，可以错误转录此代码，导致错误，称为突变。冠状病毒在每年左右23个核苷酸取代具有相对适度的突变率。

特别关注的是可能改变“穗蛋白”结构的突变，该结构坐在病毒的表面上，使其成为其特征性冠状形状。该病毒使用该蛋白质在宿主细胞表面上附着于ACE2受体，允许其进入其劫持其机器以使其在整个身体中复制和涂抹的细胞。使用的大多数目前的疫苗或正在试验靶向穗蛋白质，并且担心突变可能影响这些疫苗的功效。

剑桥领导的COVID-19基因组英国(COG-UK)联盟的英国研究人员发现了该病毒的一种特殊变体，其中包括似乎使其更具传染性的重要变化:刺突蛋白部分氨基酸缺失ΔH69/ΔV70是该变体的关键变化之一。

虽然已经多次检测到ΔH69/ΔV70删除，直到现在，科学家们没有看到他们在个人内出现。但是，在今天发表的一项研究中自然英国剑桥大学的研究人员记录了一名COVID-19患者体内的这些突变是如何出现的。

当事人是一名70多岁的男性，之前被诊断为边缘性B细胞淋巴瘤，最近接受了化疗，这意味着他的免疫系统受到严重妥协。入院后，患者被提供有许多治疗，包括抗病毒药物雷代虫和临床血浆 - 即含有从其系统成功清除病毒的患者的血液中取出的血浆抗体。尽管他的病情最初稳定，但他后来开始恶化。他被收入重症监护病房并获得进一步的治疗，但后来死亡。

在患者的住宿期间，23个病毒样品可用于分析，鼻子和喉咙的大多数。这些被称为COG-UK的一部分。研究人员观察到病毒的基因组突变是在这些序列中。

在第66天和82天之间，在康复血清的前两项助攻后，该团队观察到病毒群体的显着变化，含有ΔH69/ΔV70缺失，以及称为D796H的尖峰蛋白中的突变，成为显性。虽然这种变体最初似乎死于，但是当施用第三次雷代雷维尔和临时血浆治疗时，它再次重新出现。

领导这项研究的剑桥治疗免疫学和传染病研究所的拉维·古普塔教授说:“我们所看到的本质上是病毒不同变种之间的竞争，我们认为这是由恢复期血浆疗法驱动的。”

“最终赢得的病毒 - 在临时血浆治疗前最初获得了D796H突变和ΔH69/ΔV70缺失，例如在临时血浆治疗期间获得较高手，但在恢复治疗时重新出现。其中一个突变是在新的英国变体中，虽然没有建议我们的病人在他们第一次出现的地方。“

在严格控制的条件下，研究人员创造并测试了一种带有ΔH69/ΔV70缺失和D796H突变的合成病毒。联合突变使病毒对中和的敏感性降低康复的等离子体虽然似乎单独的D796H突变均负责降低血浆中抗体的易感性。单独的D796H突变导致在没有血浆的情况下感染的丧失，典型的病毒获取以逃避免疫压力。

研究人员发现，ΔH69/ΔV70本身缺失使病毒是预先优势变体的传染性的两倍。研究人员认为，由于D796H突变，删除的作用是弥补传染病的丧失。此范例是病毒的经典，由此逃生突变之后是或伴有补偿性突变。

“鉴于疫苗和治疗剂旨在瞄准我们在我们患者中敏感的尖峰蛋白，我们的研究提出了令人担忧的可能性，即病毒可能会使我们的疫苗突变，”Gupta教授。

“这种效果不太可能发生在免疫系统正常的患者身上，在这些患者中，由于更好的免疫控制，病毒多样性可能较低。但它强调了我们在治疗免疫功能低下的患者时需要注意的问题，在这些患者中，病毒可能会延长复制时间，从而给病毒变异提供更大的机会。”

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