发现用于恶性脑肿瘤的新免疫疗法靶

科学家表示，他们已经发现了恶性脑肿瘤的免疫疗法的潜在新靶标，这迄今为止基于利用身体的免疫系统抵抗地下癌症治疗。发现，在期刊中报道细胞从实验室实验中出现，并没有立即对治疗患者的影响。

来自马萨诸塞州戴安娜 - 法兰癌症研究所的科学家，以及广泛的麻省理工学院和哈尔瓦德研究所表示，他们鉴定的目标是抑制免疫T的抗癌活性的分子细胞， 这白血细胞寻求并摧毁病毒感染的细胞瘤细胞。

科学家表示，称为CD161的分子是一种抑制受体，即它们在从名为弥漫性胶质瘤的脑肿瘤的新鲜样品中分离的T细胞中发现。胶质瘤包括胶质母细胞瘤，最具侵略性和可治区的脑肿瘤。根据研究人员，在肿瘤细胞和大脑中的免疫抑制细胞上被称为CLEC2D的分子激活CD161受体。CD161的激活削弱了针对肿瘤细胞的T细胞应答。

为了确定阻断CD161途径是否可以恢复T细胞的攻击胶质瘤细胞的能力，研究人员以两种方式禁用：它们敲除了CD161代码的KLRB1的基因，它们使用抗体来阻断CD161-CLEC2D途径。在Gliomas的动物模型中，该策略强烈增强了T细胞的杀死肿瘤细胞，并改善了动物的存活率。还鼓励研究人员，因为阻断抑制途径似乎降低T细胞耗尽 - 在T细胞中丧失细胞杀伤功能，这是免疫疗法的主要障碍。

此外，“我们认为该途径在许多其他主要的人类癌症类型中也是相关的，”包括黑素瘤，肺，结肠和肝癌，MD，Ph.D.的Selanoma，Lung，Colon和肝癌Dana-Farber的癌症免疫疗法研究。他是马萨诸塞州普通医院的Mario Suva，MD，MD。Aviv Regev，Ph.D.，Broad Institute，以及David Redon，MD，Dana-Farber的神经肿瘤学中心的临床主任。

现在，许多癌症患者正在用免疫疗法药物治疗，可禁用被癌细胞利用的分散制动器的“免疫检查点”分子制动，抑制T细胞对肿瘤的身体的防御性反应。禁用这些检查点释放出来免疫系统攻击癌细胞。最常见的检查点之一是PD-1。然而，最近对胶质细胞瘤中的药物的药物试验未能使患者受益。在目前的研究中，研究人员发现，来自胶质瘤的较少的T细胞含有PD-1的PD-1。结果，它们表示，“CD161可以代表一种有吸引力的靶标，因为它是由CD8和CD4 T细胞亚群表达的细胞表面分子[涉及对肿瘤细胞的响应的两种类型的T细胞]和更大的一部分T细胞高于PD-1蛋白表达CD161。“

在目前的研究之前，研究人员对渗透胶质瘤肿瘤的免疫T细胞的表达和分子电路表示少见，但不能停止其生长。为了在这些T细胞电路上打开窗口，研究人员利用了用于在单细胞中读出遗传信息的新技术 - 一种称为单细胞RNA-SEQ的方法。它们将RNA-SEQ从31例患者从新鲜肿瘤样本应用于胶质瘤浸润性T细胞，并产生调节T细胞功能的“阿特拉斯”。在分析RNA-SEQ数据时，研究人员鉴定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白，作为潜在的抑制受体。然后，它们使用CRISPR / CAS9基因编辑技术在T细胞中灭活KLRB1基因，并显示CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。

报告的作者称，“我们横跨弥漫性Gliomas的主要类衍射胶质瘤的T细胞表达程序的全面地图集鉴定了CD161-CLEC2D途径作为弥漫性胶质瘤和其他人类癌症的潜在目标。”

通过植入“胶质球”-3维集群创建的两种不同的动物模型中测试了该策略肿瘤细胞从人类患者到啮齿动物，这开发了侵袭性肿瘤的侵袭性肿瘤。科学家随后将T细胞注射到其中一些动物的脑脊液中的KLRB1基因，以及没有缺失KLRB1基因的T细胞。科学家们说，转移基因编辑的T细胞的转移减缓了肿瘤的生长和“赋予了显着的生存效益”，这位科学家们表示。