实验室培养的mini-bile导管用于修复人类肝脏的再生医学

科学家们利用一种技术成长胆管organoids-often称为“mini-organs”——在实验室和显示这些人类可以用来修复受损的肝脏。这是第一次,该技术已被用于人体器官。

研究铺平了道路细胞疗法治疗肝脏疾病——换句话说,越来越多的“mini-bile导管”在实验室里替换零件,可以用来恢复患者自身的肝健康修复受损器官供体肝脏,所以他们仍然可以被用于移植。

胆管作为肝脏的废物处理系统,和故障胆管后面三分之一的成人和70%的儿童肝移植,没有替代疗法。目前肝脏供体短缺:根据英国国民健康保险制度,平均等待时间肝脏移植手术在英国儿童为成人是135天,73天。这意味着只有数量有限的病人可以受益于这种疗法。

增加器官可用性或提供替代方法迫切需要器官移植。细胞疗法可能提供一个有利的选择。然而,这些新疗法的发展往往受损和延迟缺乏一个合适的模型来测试他们的安全性和有效性在人类之前临床试验。

现在,在今天发表的一项研究科学,剑桥大学的科学家们已经开发出一种新的方法,利用最近的“灌注系统”,可以用来保持身体以外的器官捐赠。使用这种技术,他们首次证明可以移植胆道细胞生长在实验室被称为cholangiocytes成人类肝脏受损修复它们。作为他们的方法原理,他们修复肝脏被认为不适合移植由于胆管损伤。这种方法可以应用到多种器官和疾病加速细胞疗法的临床应用。

“鉴于捐献器官的长期短缺,重要的是要看的方法修复受损的器官,甚至为器官移植提供替代品,”博士说Fotios Sampaziotis Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所。“我们现在已经使用多年瀑样理解生物学和疾病或小动物的再生能力,但我们一直希望能够使用它们来修复人体受损组织。我们的研究首次表明,原则上,这应该是可能的。”

胆管疾病影响只有特定的管道,同时保留他人。这很重要,因为在疾病、导管需要修复往往完全摧毁,cholangiocytes从幸免管道只能收获成功。

利用RNA单细胞测序的技术和瀑样文化,研究人员发现,尽管导管细胞不同,从胆囊胆道细胞,通常使用的疾病,可能会转化为细胞胆管通常毁于疾病(肝内管道)使用的一个组成部分,反之亦然胆汁胆汁酸。这意味着从disease-spared地区病人自己的细胞可以用来修复破坏管道。

来测试这一假说,研究者成长胆囊细胞在实验室瀑样。瀑样是集群的细胞,可以在文化,在一个三维结构,具有相同的组织架构,功能和基因表达和基因功能的器官被研究的一部分。这些胆囊瀑样然后移植到老鼠,发现他们确实能够修复受损管道,开放途径对于再生医学应用程序的上下文中影响胆道系统疾病。

该团队使用这项技术对人类供体肝脏灌注系统的利用Addenbrooke医院为基础,研究人员使用的剑桥大学医院NHS基金会的一部分。他们胆囊瀑样注入人类肝脏和首次显示瀑样修复器官移植的导管和恢复其功能。因此本研究证实,他们可以用来修复受损的肝脏细胞疗法。

教授卢多维奇谷Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所的资深作者,说:“这是第一次,我们已经能够证明人类的肝脏可以增强或修复使用细胞在实验室里成长。我们有更多的工作要做测试这种方法的安全性和可行性,但希望我们能够转移到诊所在未来几年。”

尽管研究人员预测这种方法被用来修复患者自身的肝,他们认为它可能还提供了一个潜在的方法修复供体肝脏受损,使它们适合移植。

先生Kourosh Saeb-Parsy从剑桥大学外科学系联合资深作者,补充道:“这是一个重要的一步允许我们使用以往被视为不适合移植器官。在未来,它可以帮助减少移植等待名单上的压力。”

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