脂类环氧化合物针对疼痛和神经元中的炎症通路

研究人员报告称，当使用一种称为环氧化的过程进行修饰时，两种天然存在的脂质会转化为针对神经元中的多种大麻素受体的强效药物，阻断促进疼痛和炎症的通路。这些修饰过的化合物，被称为epo-NA5HT和epo-NADA，比它们的分子有更强大的作用，它们也调节疼痛和炎症。

在杂志上报道自然通讯,这项研究为寻找可能上瘾的阿片类药物的替代品开辟了一条新的研究途径疼痛研究人员说，杀手。

这项工作是一项长期努力的一部分，目的是了解药物的潜在治疗副产物脂质代谢这是一个很大程度上被忽视的研究领域，领导这项研究的伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校比较生物科学教授阿迪蒂·达斯说。虽然很多人欣赏膳食脂类的作用，如ω -3和-6脂肪酸在促进健康的过程中，身体将这些基于脂肪的营养物质转化为其他形式，其中一些也在细胞、组织和器官的健康功能中发挥作用器官系统．

“我们的身体使用很多基因来进行脂质代谢，而人们不知道这些脂质有什么作用，”达斯说，他也是贝克曼先进科学技术研究所和伊利诺伊州癌症中心的附属机构。“当我们摄入多不饱和脂肪酸等物质时，几个小时内它们就会在体内转化为脂质代谢物。”

科学家们倾向于认为这些分子是代谢的副产品，“但身体正在使用它们进行信号传递过程，”达斯说。“我想知道这些代谢物的身份，并弄清楚它们在做什么。”

她和她的同事们专注于内源性大麻素系统，因为全身细胞上的大麻素受体在调节疼痛中发挥着作用。当被激活时，大麻素受体1和2倾向于减轻疼痛和炎症而第三种受体TRPV1则促进痛觉并导致炎症。这些受体共同调节身体对损伤或疾病的反应。

达斯说:“了解体内的疼痛调节很重要，因为我们知道我们有阿片类药物危机。”“我们正在寻找可以与大麻素相互作用的阿片类药物的脂基替代品受体并在未来被用于设计减轻疼痛的治疗方法。”

之前的研究发现了两种脂质分子，即NA5HT和NADA，可以自然地抑制疼痛和炎症。达斯和她的同事发现了这一点大脑细胞具有将NA5HT和NADA环氧化的分子机制，将其转化为epop -NA5HT和epop -NADA。进一步的实验表明，这两种环氧化脂类比前体分子在相互作用时更有效大麻素受体．

Das说:“例如，我们发现epo-NA5HT对TRPVI的拮抗作用比NA5HT强30倍，并且对神经元中trpv1介导的反应具有明显更强的抑制作用。”它抑制与疼痛和炎症相关的途径，并促进抗炎途径。

研究小组无法确定神经元是否会自然地在大脑中环氧化NA5HT和NADA，但这一发现为未来的发展提供了希望脂质达斯说，这种化合物可以对抗疼痛和炎症，而不会产生与阿片类药物相关的危险副作用。

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