牛津疫苗第一、第二剂之间间隔3个月的疫苗效果高于间隔6周的疫苗效果
牛津COVID-19疫苗接种间隔3个月的疫苗效力高于间隔6周的疫苗效力,第一剂疫苗在接种间隔3个月的疫苗效力为76%。这些结果来自于3期随机对照试验的事后探索性分析《柳叶刀》的研究表明,鉴于单次接种的保护作用,可以安全地将接种间隔延长到3个月,这可能使各国能够更快地为更大比例的人口接种疫苗。
作者指出,此方案可能是有益的,而疫苗供应最初是有限的。
该研究的第一作者、英国牛津大学的安德鲁·波拉德教授说:“疫苗供应可能是有限的,至少在短期内是这样,因此决策者必须决定如何最好地提供剂量,以实现最大的公共卫生利益。在供应有限的地方,最初为更多的人接种一剂疫苗的政策可能比为一半的人接种两剂疫苗提供更大的即时人口保护。从长远来看,第二剂疫苗应该确保长寿的免疫力,所以我们鼓励所有第一次接种疫苗的人确保他们接受两剂疫苗。”[1]
其他疫苗,如流感疫苗、埃博拉疫苗和疟疾疫苗,在较长剂量间隔后也能提供更强的保护和更强的免疫反应。
在疫苗获得监管部门批准后,重要的是要了解最佳剂量间隔,以确保疫苗的最佳推广。与此相关的因素包括第二次注射后对保护的不同间隔时间的影响,以及由于单次注射的效力较低或在等待第二次注射时药效迅速减弱而造成的两次注射之间的感染风险。
为了了解这些因素,作者结合了来自英国、巴西和南非的随机对照试验数据,分别包括8948、6753和1477人(总计17178人)。参与者年龄为18岁及以上(详见附录表S1),接受两剂牛津COVID-19疫苗(8,597名参与者)或对照疫苗/生理盐水安慰剂(8,581名参与者)。在英国的试验中,一部分参与者(1396人)在他们的第一剂疫苗中接受了较低剂量的疫苗。
试验的主要结果是对照组Covid-19案例的数量(通过阳性Covid-19测试,发烧,咳嗽,呼吸短促,味道丧失或味道丧失)在控制和Covid-19疫苗中群体在第二剂后14天发生。
这项新研究的探索性分析(较长间隔的功效单剂量的疫苗剂量和)被监管者和政策制定者要求,作者也进行了分析建立的影响一个或两个剂量的疫苗对减少所有COVID-19病例(包括有症状的情况下,COVID-19症状不常见的病例、无症状病例和症状不明的病例),以此作为疫苗可能有助于减少社区传播的指标。作者指出,这些不是预先指定的分析,应该被认为是对总体疫苗效力分析的支持性分析。
单剂量分析包括选择不接受第二剂量的参与者(试验最初被设置为单剂量疫苗试验,因此有些选择不再参与),以及在他们收到之前有Covid-19的人他们的第二剂量。为了建立单一剂量的疗效,作者分析了他们的第一个标准剂量的参与者,他们在后续21天超过21天测试了Covid-19。
看着两个标准剂量之间的间隔及其对疗效的影响,参与者有剂量12周以上分开了更多的保护(81%,基于8/1,293病例COVID-19疫苗组vs 45/1,356病例对照组),比人们考虑到他们两个剂量少于6周分开(55%,基于COVID-19疫苗组的35/ 3890例与对照组的76/ 3856例)。18-55岁人群的免疫反应结果支持了有效性结果,结果发现,在使用两种疫苗延迟时间较长的人群中,结合抗体反应高出两倍以上。
在单一标准疫苗剂量后,疫苗接种后22天至3个月的有效性为76%(基于COVID-19疫苗组的17/9,257例vs对照组的71/9,237例),模型显示,这种保护在3个月内没有减少。此外,抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体水平在3个月的时间内保持在类似水平。
这组作者指出,目前尚不清楚单剂疫苗的保护作用可能持续多久,因为试验结果最多限于3个月。因此,仍然建议注射第二剂疫苗。
在临时疗效结果(基于131个Covid-19案件的情况下,审判参与者中有332例次数。基于这些案例,研究发现,在67%的病例中有两剂疫苗免受症状性疾病(基于Covid-19疫苗组的84 / 8,597例,对照组的248 / 8,581例) - 有一个给予两种标准剂量的人63%的疫苗疗效(在对照组的Covid-19疫苗组Vs 197 / 7,179中74 / 7,201例),给予低剂量的那些标准剂量疫苗的81%(10/ 1,396例Covid-19疫苗组对照组51 / 1,402中的患者。
此外,从参与者接受第一剂疫苗后22天开始计算,COVID-19疫苗组中没有人住院,对照组中有15人。
该研究的作者,英国牛津大学的Merryn Voysey博士说:“这项最新的分析证实了我们之前的发现,即低剂量方案比标准剂量方案更有效。然而,根据现有的额外数据,我们发现,疗效和免疫力的增强可能部分是由于试验组中常见的较长剂量间隔造成的。这进一步支持疫苗间隔和有效性之间的关系,我们发现在那些接受两个标准剂量,这是首选的方法,因为有更多的数据来支持它的使用,因为它是简单的提供疫苗计划时都给出同样的疫苗剂量。”
最后,看着疫苗如何有助于减少社区中的传输,作者估计单剂量的疫苗可能导致64%的减少,并且两剂量可以减少50%(两剂量的效果出现少于单剂量,因为在这部分分析中包含更为无症状的病例,并且对无症状病例的疫苗疗效较低)。他们表明这些数据可能意味着使用监管机构概述的疫苗可以通过减少人口中受感染的个体的数量来产生大量影响。
波拉德教授说:“了解疫苗是否能减少COVID-19传播很重要。虽然我们的分析中没有包括特定的传播研究,但英国的试验参与者每周都接受COVID-19检测,无论症状如何,我们将此与试验中其他阳性COVID-19病例结合,以帮助确定疫苗对感染风险的总体影响。如果疫苗对传播没有影响,我们可以预期,在我们的试验中,接种疫苗组和对照组的阳性试验数量将是相同的。这是因为疫苗会将重症转化为轻症,轻症转化为无症状。然而,我们看到阳性病例总数减少,这表明疫苗可能减少感染。需要对疫苗在人群中如何发挥作用进行实际评估,以证实这一初步结果。”
作者注意到他们的研究有一些局限性,包括目前第二剂疫苗后的随访有限,需要更多的研究来确定保护的持续时间。
这些试验的目的不是确定疫苗的效力是否因剂量间隔而不同,而剂量之间的不同间隔是在大流行中进行大规模临床试验的复杂后勤造成的。因此,本研究中的这些结果只是事后探索性分析,有可能存在多种来源的偏倚。然而,作者说,这些分析提供了一个同行评审的评估方法,目前正在使用部署他们的疫苗在大流行期间。
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