新的模型帮助识别那些先前的肾脏损伤使她们和婴儿处于危险中的孕妇

年轻的孕妇似乎已经从肾功能下降的急性损伤中完全恢复，有更高的几率出现严重的问题，比如子痫前期和低出生体重婴儿，这些问题表明她们的肾脏实际上还没有完全恢复。

现在科学家们开发了一种啮齿动物模型这是使研究能够更好地理解，识别和理想地避免这种最近识别的关联，他们报告美国肾病学会杂志。

“我们谈论的是一个年轻女性,我们经常会考虑到人口和健康保护,和他们不是有肾脏的侮辱,”詹妮弗·c·沙利文博士说,药理学和生理学家在佐治亚医学院生理学系和临时在奥古斯塔大学研究生院院长。“我们认为，在这些年轻女性中，甚至在数年之后，可能仍有损伤存在，我们需要能够量化损伤仍有多少。”

急性肾损伤，或AKIs，是由快速，暂时失去足够的富氧造成的血到不断过滤我们血液中的毒素并吸收水、葡萄糖和钾等必需品的器官。急性肾损伤可能是由于肾脏受到严重打击，比如车祸;可能是化疗药物顺铂等药物;也可能是大型手术或需要重症监护的疾病，比如COVID-19，已知COVID-19对肾脏有直接影响。

AKI的发病率一直在增加，Covid大流行很可能会加速这一点，Sullivan的高级博士博士·戈里斯博士和研究的相应作者表示。与Covid相关的AKI有关的腹腔相关的AKI与Covid患者的死亡危险因素有关。事实上，明确的新兴关系是急性病质量倡议的虚拟第25次共识会议的重点。

Gillis说:“任何流向肾脏的血流量的减少都可能导致肾功能下降和急性肾损伤。”她说，怀孕是肾脏面临的最大压力之一。“怀孕期间，你身体的每个系统基本上都会发生变化。”

他们的新模型有助于识别当这两种情况发生碰撞时，灾难是如何发生的，即使它们相隔数年。

Gillis说，在怀孕期间，母体循环必须支持胎儿循环，因此心输出量增加，体总容量增加，血浆容量也增加，因此肾脏的过滤负荷增加。“血浆量的增加可以确保婴儿和母亲的高代谢需求都得到满足，”沙利文补充说。在这种情况下，婴儿实际上得到了优先保护。

最近的两项临床研究和他们的新模型表明，即使多年后，一些年轻女性仍有挥之不去的损伤，可以阻止这些通常的反应和保护。尽管母亲的肾功能在怀孕前表现正常，包括正常的肌酐水平，这是健康的肾脏从血液中过滤出来的废物，在血液和/或尿液中测量作为肾功能的标准评估。

两项临床研究，一项发表于2017年，另一项发表于一年后，研究对象是平均年龄为30岁的女性，通常在急性肾损伤发生后数年，多项评估显示她们的肾脏已经恢复。马萨诸塞州总医院领导的这项研究发现，母亲和婴儿出现的问题显著增加，包括子痫前期、低出生体重和婴儿消瘦。

MCG的科学家现在在他们的动物模型上报告了同样的发现:他们经历了AKI，根据通常的肾功能测量他们恢复了，但是母亲和/或婴儿的问题仍然会发生。

他们的模型密切模仿在人类中发生:一段受损肾脏血流量之后,恢复血流,称为缺血再灌注损伤,一个已知的,常见的原因在人类,紧随其后的是一个复苏的时期,又像年轻女性,肌酐水平恢复正常。

他们在整个怀孕期间监测大鼠，观察到子宫动脉阻力上升，子宫血液流量下降，婴儿出生时变小，因为它们没有得到足够的营养。子宫动脉为胎儿发育的子宫提供了大部分的血液，在怀孕期间子宫应该会显著增大。

“通常在怀孕期间，您的脉管系统放松，血压降低以适应血浆体积的这种增加，”吉利斯说。“你应该看到子宫动脉的放松和血管舒张，”沙利文补充道。通常有一些新的血管生长为胎盘以适应需求，但不在母亲的肾脏中。“肾脏刚刚努力工作，通常不是问题，”沙利文补充道。但以前受伤的肾脏，这对女性的罚款很好，可能无法升级这一额外的重要任务。

“你应该能看到血管系统的变化，以促进灌注增加，增加对幼崽的输送。有很多应该发生的事情，但我们今天所做的总体测量表明并没有发生，”沙利文说。

,而在他们的模型中,年轻女性,怀孕似乎引起肾功能不全,推高水平的血液中肌酐和尿素,蛋白质代谢的副产品从你的身体和你吃的食物,增加的血液水平表明肾病和/或高的肉类消费。孕妇的肌酐水平应该下降，因为血浆容量增加，但有限的临床试验表明，肌酐水平在有AKIs的妇女中上升。

吉利斯说，应加倍的等离子体体积增加一些，但不充分地增加。他们尚不知道血浆体积增加不足的确切机制，但怀疑它是因为肾脏无法处理卷。Sullivan注意到肾脏，子宫和胎盘之间存在串扰，以至于以前对肾脏的侮辱似乎发生变化。钠保留是增加血浆体积的一种方法，因此患有肾脏后钠钠的问题可能是一个问题。

大鼠妈妈的血液中也有更多的废物，这是肾脏不正常工作的另一个标志。事实上，他们看到的高肌酐水平表明怀孕本身导致了另一种AKI, Gillis说。科学家们注意到，人们普遍认为肌酐水平不是肾功能的理想指标，他们工作的目标之一是找到更好的生物标志物和更好的治疗方法。

Gillis目前正在研究是否调节性T细胞是问题的一部分。调节性T细胞在怀孕期间有助于保护胎儿免受母亲免疫系统的伤害，而且在怀孕期间数量也会增加。例如，调节性T细胞可以产生强大的血管扩张剂一氧化氮，而在他们的新模型中，他们没有看到这些镇定性T细胞的增加。Gillis说，也许AKI产生了改变的炎症反应，降低了促进调节性T细胞这种重要增长的能力。沙利文说，如果这是问题所在，那么可以使用更多的调节性T细胞，这种方法已经在人类身上得到了研究，比如更好地保护移植器官。

他们注意到，预坦克西亚和低出生体重长期以来令人担忧，而不是与肾脏相关的担忧。“我们想到他们是胎盘疾病，”沙利文说。

尽管如此，还是有一些已知的重叠。他们说，AKIs会增加患慢性肾病的风险，女性更容易患慢性肾病，而怀孕期间出现的问题可能是其中一个原因。肾功能不佳的妇女在怀孕时有困难，但这些年轻女性科学家们强调，被认为已经从肾脏损伤中恢复。

他们担心，新发现的相关性只会随着AKI和孕产妇死亡率的上升而增加。美国疾病控制和预防中心报告称，美国孕妇的死亡率正在上升，美国的孕产妇死亡率在发达国家中最高。

covid可能会恶化这个问题。例如，研究了一个以5,000名与Covid住院的退伍军人的研究表明，大约32％的人开发了一个Aki，其中几乎一半没有完全恢复肾功能出院的时候患有AKI的退伍军人死亡风险增加，黑人退伍军人风险最大。

首先看起来似乎从AKI普遍恢复的妊娠结果是对1998年至2016年之间有婴儿的妇女的回顾性研究。它发现，患有AKI的妇女增加了预先普利帕西亚的速度 - 更糟糕的是，预先普兰普斯风险越大 - 他们的婴儿出生于早期的胎龄，更有可能为他们的孕龄而少。即使与类似年龄，种族，体重指数和血压相匹配的妇女，患有患者的新出现的AKI和预兴板和不良胎儿结果 - 包括预先存在的高血压率 - 在他们的第一次产前访问。肌酐水平在概念前六个月也相似，其中近40％的妇女可以获得数据。

Gillis去年获得了美国国家心肺血液研究所颁发的K99独立之路奖，以开发一个模型来进一步探索为什么似乎从急性肾损伤中恢复的孕妇会有这些相关问题。

AKI患者的预后包括高血压和慢性肾脏疾病，可能包括需要肾透析。Preclampsia是怀孕最常见的并发症，通常发生在女性之前的血压很正常传统的风险因素实际上包括没有孩子、肥胖和高血压。

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