这项研究可能有助于孕妇和其他人“抓挠”脊髓吗啡引起的瘙痒
多年来,许多孕妇和手术患者在使用脊髓或硬膜外吗啡来减轻疼痛时,都患有慢性瘙痒。现在,匹兹堡大学医学院的研究人员已经准确地揭示了导致瘙痒的脊髓神经元是如何运作的,并且已经确定了一种可以在不降低吗啡止痛效果的情况下解决瘙痒问题的药物。这些发现发表在今天的科学转化医学。
患者痒从脊髓和硬膜外注射吗啡通常可以获得抗组胺剂,因为理论上说,免疫系统的肥大细胞释放出小的炎性分子组胺,这是产生不良感觉的原因。但是由神经生物学和麻醉学副教授萨拉·罗斯博士领导的皮特研究小组发现,肥大细胞在吗啡引起的瘙痒中不起作用。“研究瘙痒的人,像我们一样,怀疑这是否是你在注射吗啡时的机制脊髓因为这些肥大细胞在皮肤中很远的地方,”罗斯说。
在这项研究中,罗斯的团队培育了缺乏肥大细胞的老鼠。尽管这些特殊的小白鼠在皮下注射吗啡后不会像正常的小白鼠那样发痒,但当吗啡被注射到脊髓周围的区域时,它们的抓挠程度和平常一样肥大细胞不涉及。
深入研究后,研究人员发现了一个负责与阿片类物质相关的瘙痒的脊髓回路。当吗啡附着在一组神经元上的受体上时,这些神经元产生一种叫做“强啡肽”的肽,这就降低了它们抑制另一组促进瘙痒的神经元的能力。这就产生了瘙痒的感觉。
但是一种叫做纳呋胺的药物可以抑制这些促进瘙痒的神经元。研究人员发现,在老鼠和猴子身上,那呋芬缓解了脊髓吗啡引起的瘙痒,同时仍然减轻了疼痛。
“我认为我们有一些非常有希望的证据,”研究的主要作者、罗斯实验室的博士生艾琳·阮(Eileen Nguyen)说。“那呋芬可以用来治疗脊髓瘙痒吗啡。"
在日本,纳呋芬被临床批准用于治疗瘙痒肝脏疾病-另一种类型的瘙痒似乎与组胺无关。
“瘙痒是一个巨大的未被满足的需求,”罗斯说。“例如,带状疱疹导致的瘙痒无时无刻不存在。对于这些人来说,没有什么可以缓解瘙痒;挠痒痒很尴尬,而且会让他们抓狂。而且没有治疗方法。”
罗斯说,她的实验室未来的研究将试图识别阻止瘙痒的特定脊髓神经元受体,以帮助指导新的抗瘙痒药物的开发。
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