与阿尔茨海默氏症有关的蛋白质，从脑血管中清除中风

随着人们的年龄，称为淀粉样蛋白β的正常脑蛋白通常开始收集大脑中有害的淀粉样蛋白斑块。这种斑块可以是阿尔茨海默痴呆症途径的第一步。当它们在大脑中的血管周围形成时，斑块也称为脑淀粉样血管病变，斑块也提高了笔触的风险。

几种针对淀粉样斑块的抗体已被研究为阿尔茨海默病的实验性治疗方法。这种抗体也可能具有治疗的潜力脑淀粉样血管病虽然他们尚未评估临床试验。但在阿尔茨海默氏症的临床试验中，所有成功减少淀粉样斑块的抗淀粉样抗体也会导致一个令人担忧的副作用:风险增加脑肿胀和流血。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员已经在老鼠身上发现了一种抗体，可以清除脑组织中的淀粉样斑块血管不会增加脑出血的风险。该抗体针对淀粉样斑块的一种称为载脂蛋白E (APOE)的小成分。

2月17日发布的调查结果科学翻译医学，提出了一种可能更安全的方法来清除有害的淀粉样斑块，作为一种治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的方法。

“阿尔茨海默的研究人员一直在寻找减少大脑中淀粉样蛋白的疗法的数十年，现在我们发现了一些有希望的候选人，我们发现这是这种并发症，”Andrew B.和Gretchen P.和Gretchen P.琼斯神经内科教授和负责人。“在临床试验中除去淀粉样蛋白斑块的每种抗体都有一些不同的，但它们都有这个问题，到更大或更小的程度。我们通过瞄准at aoe采取了不同的方法，似乎在去除时似乎有效来自脑组织和血管的淀粉样蛋白，同时避免这种潜在的危险副作用。“

这种被称为ARIA的副作用是淀粉样蛋白相关的成像异常，在脑部扫描中可以看到。这种异常表明由炎症引起的大脑肿胀或出血，可能导致头痛、思维混乱甚至癫痫发作。在抗淀粉样抗体的临床试验中，大约20%的参与者出现ARIA，尽管不是所有人都有症状。

种抗体抗体通过提醒免疫系统在存在不需要的材料 - 淀粉样斑块的情况下 - 并指导清洁船员 - 炎症细胞称为小胶质细胞 - 清除这种碎片。咏叹调似乎是过度肺炎炎症反应的结果。Holtzman和第一个作者Monica Xiong，一名研究生，涉嫌仅靶向淀粉样蛋白的一部分诱导的抗体斑块可能会引起更克制的反应，清除脑组织和血管中的斑块，而不会引起ARIA。

幸运的是，他们手头有一种这样的抗体:一种叫做HAE-4的抗体，它针对的是一种特定形式的人类载脂蛋白e，这种载脂蛋白e稀疏地存在于淀粉样斑块中，并能引发脑组织中斑块的清除。为了确定HAE-4是否也能从脑血管中去除淀粉样蛋白，研究人员使用了带有人类淀粉样蛋白和APOE4基因的转基因小鼠。APOE4是一种APOE，与患老年痴呆症和脑淀粉样血管病的高风险相关。这些小鼠在大约6个月大的时候，在脑组织和脑血管中出现了大量的淀粉样斑块。与Holtzman和Xiong一起，研究团队包括合著者Hong Jiang博士，Holtzman实验室的资深科学家，Gregory J. Zipfel，医学博士，Ralph G. Dacey神经外科杰出教授和神经外科系主任等。

实验表明，用HAE-4治疗小鼠8周后，体内淀粉样斑块减少大脑组织还有脑血管。治疗还显著提高了脑血管的扩张和收缩能力，这是血管健康的一个重要标志。

脑血管中的淀粉样斑块是危险的，因为它们会导致血管阻塞或破裂，从而导致中风。研究人员比较了用HAE-4或aducanumab治疗8周小鼠的脑出血数量。aducanumab是一种抗淀粉样抗体，目前正处于阿尔茨海默氏症的第三阶段临床试验中。这些老鼠有轻微脑出血的基线水平，因为他们的基因倾向于淀粉样蛋白在血管中堆积。但是aducanumab显著增加了出血的数量，而HAE-4没有。

进一步的研究显示，HAE-4和aducanumab最初引发了针对淀粉样斑块它们在强度上是相似的。但是用抗apoe抗体治疗的小鼠在两个月内消除了炎症，而用抗淀粉样抗体治疗的小鼠炎症持续。

“有些人会得到脑淀粉样血管病，从未得到阿尔茨海默痴呆症，但他们可能有招步，”霍尔茨曼说。“可以通过控制来管理脑血管中淀粉样蛋白的堆积血压力和其他东西，但没有特别的治疗方法。这项研究令人兴奋，因为它不仅表明我们可以在动物模型中治疗这种情况，而且我们可能能够做到不破坏其他抗淀粉片疗法。”

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