科学家们为一种特殊类型的乳腺癌做模型
浸润性小叶癌(ILC)是一种始于乳腺产乳腺(小叶)的乳腺癌。它覆盖了所有乳腺癌病例的10 - 15%,具有晚期复发的高风险,独特的转移部位,对激素的高敏感性,对治疗的不可预测的反应,独特的组织病理学,独特的生物学,并抵抗化疗。超过90%的ILC肿瘤也含有雌激素受体,这意味着它们可以接收来自身体的激素信号,例如雌二醇,这可以刺激它们的生长和转移。
尽管如此,与其他乳腺癌相比,ILC的研究相对不足,因此,研究它的模型非常少。原因是ILC的发病率普遍较低,但也因为ILC肿瘤不适合在培养或小鼠中生长,这是开发模型的关键。
现在,EPFL的科学家已经成功地克服了ILC的局限性,并为其开发了一种高精度模拟肿瘤的异种移植模型。由EPFL研究员George Sflomos领导的科学家们在凯瑟琳·布里斯肯教授的实验室移植了两种ilc衍生的转移性肿瘤乳腺癌细胞系以及从患者的新鲜切除的ILC肿瘤直接进入免疫缺陷的小鼠的牛奶管道中。该研究现已发布EMBO分子医学。
这种方法使研究人员能够开发出一系列小叶型乳腺癌的体内模型。尤其重要的是,这些实验性的ILC肿瘤保留下来雌激素受体表达,以及它们对雌二醇的反应,这是ILC肿瘤典型的表现。“样本保留了ILC的组织形态学特征和特殊的转移模式。该研究的第一作者George Sflomos说:“这些发现对于研究ILC转移尤为重要,这是ILC癌症相关死亡率的主要原因。”
模型肿瘤也揭示了ILC生物学的一些秘密。它们似乎有类似的特殊性细胞外基质比如它们产生弹性蛋白、胶原蛋白和胶原蛋白修饰酶LOXL1的内在能力。因此,当研究人员阻断所有LOX酶时,他们看到原发肿瘤的生长、转移和雌激素受体信号的减少。“LOXL1被证明对体内肿瘤进展至关重要,这表明针对ILC肿瘤微环境可以是有希望的治疗方法,开辟了对疾病生物学的新视野,这些疾病会使ILC患者有益,“SFLOMOS说。
“该模型为我们提供了第一个对最常见的乳腺癌特殊类型雌激素受体阳性的深入了解胸部癌症凯瑟琳·布里斯肯说。“这种实验性的ILC模型将有助于识别疾病特异性的分子机制,并在不久的将来发现新的治疗靶点。”
进一步探索
用户评论