科学家们对致命的移植后感染发起了先发制人的打击
剑桥大学的科学家发现了一种潜在的新疗法,可以保护免疫抑制患者免受人类巨细胞病毒(HCMV)的感染。他们的研究表明,某些表观遗传抑制剂暴露并帮助摧毁潜伏的HCMV感染,这种感染经常被重新激活,导致这些脆弱群体的严重疾病和死亡。经过临床试验,他们提出的“休克并杀死”治疗策略为世界各地的移植患者带来了希望。
目前大约有80%的英国人感染了这种病毒人类巨细胞病毒(HCMV),在发展中国家,这一比例可高达95%。的病毒能在我们身上保持休眠吗白细胞几十年来,如果它在健康个体中重新激活,通常不会引起症状。但是,对于免疫功能低下的人来说,HCMV的重新激活可能是毁灭性的。
在Covid-19患者中已经确定了HCMV再激活,虽然科学家们尚未理解两种病毒之间的关系。重新激活或重新感染移植受者可导致严重疾病,包括器官排斥,有时甚至死亡。
全球每年有超过20万例肾、肺和干细胞移植,其中超过一半的病例发生HCMV活化。出于科学家尚未完全理解的原因,免疫抑制剂似乎鼓励了病毒重新激活,同时也削弱了患者对抗病毒的能力。目前还没有针对HCMV的有效疫苗,抗病毒治疗经常被证明是无效或有害的。
现在,来自剑桥大学临床医学院的一个团队已经确定了一种药物类型和治疗策略,可以显著减少这些破坏性的再激活事件。这项研究发表在今天的杂志上PNA,描述了科学家如何将hcmv感染的血液样本暴露于广泛使用的“表观遗传抑制剂”中癌症治疗-希望能促使潜伏的病毒产生我们肉眼可见的蛋白质或目标抗原免疫系统。
他们发现,一组特殊的药物,“溴域抑制剂”,通过迫使病毒将隐藏的遗传指令转化为蛋白质,成功地重新激活了病毒。这使得t细胞在血液样本瞄准并杀死这些之前无法检测到的受感染细胞。
该研究首次确认了人类宿主溴域(BRD)蛋白参与HCMV潜伏期和再活化的调控,同时也提出了一种新的“休克和杀死”治疗策略来保护移植患者。
该研究的主要作者伊恩·格罗夫斯博士说:“我们希望在病人进入手术室和开始服用免疫抑制剂之前清除他们体内的病毒库,因为在这种情况下,病毒重新激活会使他们变得极其脆弱。”换句话说,我们提议先发制人。
“在移植之前,许多患者的免疫系统会相对健康,所以当病毒的头越过屏障时,它的保护罩就会被打破,免疫系统就会看到它并杀死它隐藏的细胞。理想情况下,捐赠者也应该得到治疗,以避免再次感染接受者。”
1-3期有类似药物临床试验用于其他预期用途,主要用于癌症的治疗,也用于与2型糖尿病相关的心血管疾病。
格罗夫斯博士说:“这将是第一种减少移植前HCMV感染水平的治疗方法,目的是降低移植后免疫抑制期间病毒重新激活的机会。我们的研究结果每年可能会挽救数千条生命。”
“除了这种病毒造成的可怕的人类痛苦之外,治疗其影响还极大地增加了移植已经产生的高昂成本。这对富裕国家的医疗服务来说是一个非常严重的问题,对发展中国家来说更是一个令人绝望的问题。我们的发现为改变这种可怕的状况提供了机会。”
这项研究建立在对HCMV的分子生物学及其免疫逃避策略的超过25年的广泛研究的基础上(由医学研究理事会资助)。ob欧宝直播nba研究人员希望他们的研究最终能帮助医生在其他领域抗击HCMV,包括孕产妇和新生儿护理。在发达国家,HCMV至少影响了所有活产的1%,在发展中国家影响更大。这些孩子可能会造成脑损伤和听力损失,但怀孕期间的先天性感染也可能导致流产。
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