科学家在血脑屏障中发现治疗中风的靶点

在日本和世界各地，中风是导致生活质量低下甚至死亡的主要原因。自从它被鉴定后，一些研究人员已经竭尽全力来确定药物可及和有效的治疗靶点来治疗这种衰弱的疾病。其中一个药物靶点是血脑屏障(BBB)。

BBB是位于大脑周围的结构，其防止不必要的循环细胞和生物分子进入脑中。BBB中的血管涂有明显和保护的糖层，称为内皮甘油糖，可防止其进入。然而，在发生中风的情况下导致大脑中血管的堵塞或脱落，研究表明，这种糖钙肿和反过来，BBB的完整性受到损害。此外，损坏了血管导致神经元死亡和毒性副产品的积累等丙烯醛。

来自日本和美国的一群研究人员希望探讨甘油癌的降解在缺血性中风中发生的程度。初级副教授九岛大都市从东京科学大学，研究人员之一，解释了研究背后的动机，“当脑组织由于缺血而变成坏死时，BBB的功能被破坏了免疫细胞渗入大脑，加剧炎症，但这一过程的细节仍不清楚。”第一次，详细的研究发表在生物化学杂志由Higashi博士领导的这组科学家已经发现了一种可能的机制，将丙烯醛的积累与糖萼的修饰联系起来，糖萼的修饰会导致血脑屏障的损伤。该团队还包括理研可持续资源科学中心的直美·多前和竹宏·铃木、千叶大学的Toida Toshihiko、Amine Pharma Research Institute的Kazuei五十岚、Rensselaer Polytechnic Institute的Robert J. Linhardt和东京制药和生命科学大学的富畑友美。使用小鼠中风模型以及使用脑毛细血管内皮细胞的体外实验(“在实验室”)来准确研究血脑屏障崩溃背后的机制。

研究人员最初确定了甘油癌，硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素硫酸盐中的主要糖，表现出卒中后的“超短缩阶段”的水平降低。他们还发现甘油癌降解酶像等糖醛酸钾1和乙酰肝素酶的增加。在使用细胞系进一步进行体外调查时，它们发现丙烯醛暴露导致肝胰酶前体（ProHPSE）的活化。具体而言，他们发现丙烯醛修饰的特异性氨基酸对ProHPSE的结构，激活它。他们得出结论，这种机制可能导致了甘油癌的降解，以及随后的BBB破坏。

该团队的发现是至关重要的，因为丙烯醛修饰的前hpse可能是一种新的、潜在有效的治疗中风后炎症的药物靶点。Higashi博士也是该研究的通讯作者，他推测:“因为proHPSE，而不是HPSE，通过与硫酸肝素蛋白聚糖结合定位于细胞外，丙烯醛修饰的proHPSE是一个很有前途的保护内皮糖花蕾的靶点。”

事实上，我们希望对这一机制的进一步研究将引导我们找到治疗中风相关疾病更有效的疗法。

---

---