科学家开启了炎症性肠病的组织修复

鲁汶大学(KU Leuven)和首尔国立大学(Seoul National University)的研究人员开发了一种方法，指导免疫系统细胞帮助修复肠道受损组织。这为更有效地治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病开辟了道路。这项研究是在人类和老鼠身上进行的。

当功能正常时，免疫系统防止细菌等有害物质进入人体。但在这样的情况下炎症性肠病(IBD)，免疫系统攻击肠道组织，形成溃疡，引起疼痛和不适。全球有近390万女性和300万男性患有炎症性肠病，病例数量还在上升。

由于炎症性肠病的起源不明，治疗往往侧重于减少免疫反应，以限制炎症和由此产生的症状。但这也会阻碍免疫系统修复受损肠道的部分。例如,白细胞巨噬细胞(希腊语的字面意思是“大食者”)在炎症和炎症中扮演着多种角色组织修复。它们吞噬异物，清除受损细胞的碎片，释放物质，指导炎症或修复过程中的其他步骤。

“我们的想法是,巨噬细胞的迁移到受损组织在IBD刺激经济复苏至关重要,”蒋禄卡Matteoli教授解释说,胃肠道功能紊乱的免疫学家转化研究中心(TARGID) KU鲁汶和作者的研究,发表在本周《直觉》杂志上。他的团队和来自首尔国立大学的Seung Hyeok Seok教授的团队开始测试这一理论。

当研究人员观察少数IBD患者肠道内的巨噬细胞时，一组能够对前列腺素E2 (PGE2)产生反应的细胞脱颖而出。前列腺素是免疫系统中的信使分子，与组织再生有关。

“如果患者患有急性疾病，他们的这些有益细胞数量较低，如果他们的病情缓解，巨噬细胞的数量就会上升。这表明它们是修复过程的一部分，”Matteoli教授说。

为了进一步调查，研究人员求助于小鼠模型溃疡性结肠炎是IBD的主要形式之一。在该模型中，对前列腺素敏感的巨噬细胞数量低于健康小鼠，但如果PGE2水平升高，少数敏感的巨噬细胞会做出反应，释放一种物质，从而刺激组织再生。

如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除，使它们无法对前列腺素作出反应，组织再生水平就会下降。但是，通过让巨噬细胞吞下脂质体(一种类似于细胞壁碎片的物质泡)，它可以被恢复，脂质体含有一种能够触发修复刺激剂释放的物质。

Matteoli教授说:“我们已经知道前列腺素对诱导组织细胞增殖很重要，但这项研究表明，它们对控制炎症效应也很重要，所以可以将身体从炎症占主导地位的急性期转移到修复期。”

新的治疗方法的前景在于脂质体用于启动巨噬细胞刺激组织修复。这项技术已经被公认为是一种实验工具，但像这样的应用很少见。“这是它首次被用于产生有益的治疗效果，”Seok教授说。然而，在将其用于患者之前，还有很多工作要做。

下一步是详细研究IBD不同阶段的人巨噬细胞。“我们想确定触发巨噬细胞从炎症细胞到非炎症细胞转换开关的其他因素细胞Matteoli教授说。“然后，利用Seok教授开发的脂质体技术，这些可以用于靶向巨噬细胞从而产生非常精确的药物。”

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