患有阿尔茨海默氏病风险基因的人的脊髓液是炎症的信号

杜克健康公司(Duke Health)的一项新研究显示，拥有一种与患阿尔茨海默氏症风险增加相关的基因变异的人，大脑和脊髓周围的液体往往也会发生变化，这种变化在症状出现前数年就可以检测出来。

研究发现携带APOE4基因的人基因变异大约25%的人体内都有这种物质，脑脊液中某些炎症分子的含量较低。这就提出了一种可能性，即这些炎症分子可能聚集在大脑中，破坏突触，而不是在脑脊液中自由漂浮。

研究结果上个月发表在《科学》杂志的网站上阿尔茨海默病杂志该研究提供了一种潜在的方法，可以在人们出现记忆问题或痴呆的其他症状之前，识别APOE4携带者中可能导致阿尔茨海默病的最早机制。

“我们的工作表明了一种长期研究的c反应蛋白(CRP)分子的潜在作用，当有炎症时，它通常会升高，作为增加APOE4携带者患阿尔茨海默病风险的一个因素，”杜克大学麻醉科副教授、医学博士、首席作者迈尔斯·伯杰(Miles Berger)说。

伯杰及其同事分析了阿尔茨海默病神经成像研究所研究对象的脑脊液数据。控制阿尔茨海默病的临床状态，他们从携带APOE4基因变异副本数量增加的人的脑脊液中识别出蛋白质水平的变化。他们发现，APOE4拷贝较多的人体内循环的c反应蛋白水平较低脑脊髓液。

伯杰说，这与目前APOE4携带者的风险状况是一致的。而携带单一APOE4基因变体的人，其患病几率约为3 - 4倍风险增加而携带两种APOE4基因变体的人患阿尔茨海默氏症的风险要高出10倍。

“我们发现，携带APOE4等位基因的人，在他们出现痴呆甚至是痴呆之前，脊髓液中CRP水平较低轻度认知障碍,”伯格说。“这表明，c反应蛋白可能积极参与了突触损伤。我们认为，c反应蛋白是与一种称为补体的炎性蛋白级联一起完成的，它们像多米诺骨牌一样依次激活彼此。

伯杰说:“在阿尔茨海默氏症患者的大脑解剖中，也发现了补体活动的改变，补体途径既能损害突触，又能破坏它们。”“我们的研究结果提出了这样一种可能性，即载脂蛋白e4携带者身上这种持续多年甚至几十年的过程，最终可能导致阿尔茨海默病的病理和认知能力下降。”

伯杰说，对于其他一些炎症性疾病，CRP可以降低而不是升高，尤其是狼疮。他说，控制c反应蛋白的疗法用于诸如类风湿性关节炎血管炎可能是阿尔茨海默氏症的病因疾病，但需要更多的研究来进一步阐明杜克大学团队的发现。

伯杰说:“也许那些APOE4基因变异较多的人一生中突触的缺失过多，直到达到大脑无法再处理信息的地步。”这就像拿一本书，每删除1000个字母。一段时间，你可以这样做，那本书仍然有意义。但是随着时间的推移，太多的信件会消失，你会丢失书中的信息。我们认为这可能就是大脑正在发生的事情。”

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