合成的“迷你”受体可以阻断动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种由脂质引发的动脉慢性炎症性疾病,是中风和心脏病发作的主要原因。由慕尼黑工业大学(TUM)和LMU大学医院领导的一个国际研究团队开发了新的合成肽,可以帮助在试管和动物模型中预防动脉粥样硬化。
过去20年的研究表明,动脉粥样硬化是一种动脉血管壁的慢性炎症。可溶性介质如细胞因子和趋化因子在这种疾病中起关键作用,促进血管炎症。然而,针对这些介质的抗炎疗法的发展,可以预防动脉粥样硬化已经被证明是困难的,尽管有希望临床研究在最近的过去。
以往预防动脉粥样硬化、心脏病、中风、类风湿关节炎等炎症性疾病的抗炎治疗策略主要基于抗体和小分子药物。这个位于慕尼黑的研究小组现在已经设计并化学合成了氨基酸的短链。这些肽的功能类似于一个最小化的可溶性趋化因子受体。在动物模型中,这些肽可以阻断动脉粥样硬化。
研究人员设计了一种抗动脉粥样硬化的新肽类
趋化因子协调免疫细胞在我们体内的迁移。它们是炎症性疾病的关键参与者,包括动脉粥样硬化;这就是为什么生物医学研究人员对它们非常感兴趣。ob欧宝直播nba
由慕尼黑研究人员设计和合成的肽模拟某些趋化因子受体并且能够特异性抑制促进动脉粥样硬化的趋化因子机制,而控制体内重要生理过程的趋化因子机制不受影响——有人可以说它们“幸免”。
先前的研究表明了与细胞因子和趋化因子相关的治疗方法的有效性。然而,这些药物不仅干扰了这些介质对动脉粥样硬化的作用,而且还抑制了它们的有益作用,例如那些与宿主防御感染有关的作用。
“我们开发的mini-CXCR4模拟物能够选择性地区分针对同一受体的两种不同的趋化因子,在这种情况下是非典型趋化因子MIF和经典趋化因子CXCL12之间。这使得它们能够特异性地阻断动脉粥样硬化的通路,”TUM肽生物化学教授Aphrodite Kapurniotu解释道。
肽疗法是合适的和廉价的
“基于肽的疗法通常被认为不太稳定,因为肽可能会被称为蛋白酶的酶在体内迅速降解。然而,我们可以应用各种最先进的肽化学方法来提高稳定性肽例如,通过在肽序列中引入非天然氨基酸,”Kapurniotu教授补充道。
“到目前为止,我们的方法只在一个动物模型来自LMU大学医院中风和痴呆研究所(ISD)的Jürgen Bernhagen教授说:“这是一种治疗动脉粥样硬化的方法,但未来的临床应用似乎是可能的,特别是由于基于肽的治疗方法比抗体便宜得多。”
对炎症疾病的治疗潜力
慕尼黑大学的研究人员将这些结果视为他们方法的“原理证明”。事实上,他们的研究结果表明,基于mini-的概念趋化因子-受体模拟是可行的,这表明这种概念可能也适用于其他趋化因子。
因此,新的分子概念可能对动脉粥样硬化和其他炎症性疾病具有治疗潜力。
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