研究人员发现了抗抑郁药物效果的新信息

选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIS）和其他常规抗抑郁药的影响是基于它们增加突触中的血清素和诺拉肾上腺素的水平，而氯胺酮是一种新的快速作用抗抑郁药，被认为是通过抑制受体来起作用的神经递质谷氨酸。

神经营养因子调节神经系统的发育和可塑性。虽然所有的抗抑郁药都增加了脑源性神经营养因子(BDNF)在大脑中的数量和信号，但这些药物迄今为止被认为是通过血清素或谷氨酸受体间接作用于BDNF。

本周发布的一项新研究细胞然而，抗抑郁药直接与名为TrkB的BDNF受体结合。这一发现挑战了血清素或谷氨酸受体在抗抑郁药物作用中的主要作用。

由神经科学中心和赫尔辛基大学的神经科学中心和物理系的国际研究研究了抗抑郁药与不同药物类的结合到TRKB受体。所有检查的抗抑郁药都检查，包括氟西汀（SSRI），亚氨胺（a三环抗抑郁药)和快速反应氯胺酮与TrkB互动。

“我们发现所有抗衰导剂通过与其TRKB受体结合提高BDNF信号传导。该信号传导是我们实验模型中抗抑郁药的细胞和行为效应所必需的。因此，抗抑郁药对塑性的影响不需要血清素水平的增加或者研究中，抑制谷氨酸受体，如前所述，“研究的主要调查员EeroCastrén教授说。

分子建模有助于确定抗抑郁药物的结合位点

通过分子建模鉴定TRKB跨膜区域中的抗抑郁药中的抗抑郁药物的结合位点，在赫尔辛基大学物理系ILPO Vattulainen的研究小组中进行。在TRKB受体中引入的生化结合研究和突变验证了该部位。

分子模型也表明，TrkB的结构对细胞膜胆固醇浓度敏感。TrkB在富含胆固醇的膜室中移位，如突触膜。

“药物结合稳定二聚体，由两个TRKB受体组成的结构，抑制TRKB受体的位移并增加其在突触细胞膜中的量，这提高了BDNF的影响。也就是说，药物不会直接激活TRKB。相反，他们对受体敏感到BDNF的影响，“Castrén解释说。

除了与抗抑郁药的影响有关的研究结果，该研究还产生了关于生长因子受体的结构和功能的大量新信息。

为什么氯胺酮有这么快的效果?

氯胺酮一直被用作麻醉剂，现在越来越多地被用作抗抑郁剂。研究人员惊讶地发现，慢效SSRIs和速效氯胺酮都是通过与TrkB中的同一位点结合而起作用的。

5 -羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)药物与5 -羟色胺转运蛋白的结合比与TrkB的结合要强烈得多，但是氯胺酮与谷氨酸受体TrkB发生在相似的位置药品浓度。

“以前的研究表明，在SSRI治疗中，药物逐渐达到与TRKB受体结合所需的高脑浓度，而静脉内给予氯胺酮和eSKamine作为鼻喷雾达到快速结合所需的水平，在几分钟内达到结合所需的水平。该SSRIS和氯胺酮的作用发作的差异可能是由于其不同的能力达到脑中的浓度与TRKB结合所需的浓度受体Castrén说。

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