一种针对HER2的免疫疗法的新耐药性机制的揭示
免疫疗法在更有效地对抗几种肿瘤方面继续显示出令人兴奋的前景。目前的许多策略都专注于确保活性细胞毒性细胞直接有效地传递到肿瘤。人们认为，一旦淋巴细胞与癌细胞接触，只要抑制机制得到控制，它们就会不断地摧毁癌细胞。
一项发表在自然通讯，现在揭示如何癌症细胞淋巴细胞通过干扰素- γ信号的破坏逃脱死亡。由Joaquín Arribas在vihio的生长因子小组的博士后和研究生Enrique J. Arenas和Alex Martínez-Sabadell共同撰写，他们的发现显示了增强未来实体肿瘤免疫治疗的希望。
围绕T细胞参与疗法T细胞双特异性抗体(TCBs)和嵌合抗原受体(CARs)的全球研究努力，提高了对癌症更有效治疗的期望。
“虽然这些基于免疫的方法已经被批准用于一些血液恶性肿瘤的治疗，但它们在临床研究中未能显示出疗效实体肿瘤．这种失败之前被认为与t细胞不能成功地直接靶向癌细胞有关。到目前为止，关于肿瘤能够抵抗t细胞攻击的机制的报道很少。这一直是我们目前研究的重点，”Joaquín Arribas说，他是VHIO临床前和转化研究的联合项目主任，ICREA教授，CIBERONC研究员，del Mar医院医学研究所(IMIM)主任，本研究的通信作者。ob欧宝直播nba
他继续说:“癌症研究界目前正在实施几种不同的策略，以克服这些耐药性机制。我们的目标是进一步确定是否存在更多的机制，使癌细胞能够克服靶向淋巴细胞的攻击。”
通过使用HER2驱动的细胞系和pdx，以及靶向HER2的TCB和CAR，研究人员现在揭示了一种新的对重定向t细胞的抵抗机制。具体来说，他们发现即使活性细胞毒性细胞被成功传递到肿瘤细胞，肿瘤细胞也会采取一种策略来避免它们被淋巴细胞清除。研究结果表明，干扰素- γ信号的中断会产生耐药性，从而促进疾病进展。
干扰素γ (IFN-γ)是一种在诱导和调节一系列免疫反应中发挥重要作用的细胞因子。“它是控制细胞死亡的干扰因子。某些癌细胞学会关闭这一通路，从而在淋巴细胞的攻击下存活下来。目前，还没有简单的方法将这一发现应用于临床实践。也就是说，要有效地识别出这些通路被关闭的患者。这代表着我们研究的下一步;开发一种简单的方法来做到这一点，”共同第一作者Enrique J. Arenas指出。
此前由Joaquín Arribas领导的研究发表在科学转化医学(2018)的研究表明，p95her2 - t细胞双特异性抗体可以成功地直接引导淋巴细胞到癌症细胞为他们的定点杀戮。这种直接传递多亏了p95HER2蛋白，它只存在于肿瘤细胞中。这种基于免疫的新方法可以通过其对癌细胞的专属靶向作用来治疗某些HER2+乳腺癌，这对那些对当前疗法失去反应的患者来说是一种新的治疗途径和新的希望。
在这些发现的基础上，研究人员希望在2024-25年启动一项新的临床试验，以进一步推进CAR-T靶向乳腺癌。Joaquín Arribas总结说:“在我们的发现的驱动下，我们的目标是更精确地筛选参加这项临床研究的患者，更好地预测耐药性何时发生，并制定克服控制这种耐药性的机制的策略。”
这项研究今天发表在自然通讯还依靠属于vio - bbva基金会癌症免疫治疗和免疫学综合方案(CAIMI)的研究人员的专业知识和合作，并通过从西班牙抗癌协会(Asociación Española contra el Cáncer-AECC)、乳腺癌研究基金会(BCRF)和卡洛斯三世健康研究所(卡洛斯三世健康研究所- isciii)获得的资金支持。
