体外研究有助于解释寨卡病毒是如何在怀孕期间从母亲传给胎儿的

南佛罗里达大学医学院(USF Health)的一个临床前研究小组发现了寨卡病毒在怀孕期间如何从母亲传给孩子的新机制，这一过程被称为垂直传播。

研究人员首次表明，子宫内膜的特殊细胞(母体蜕膜细胞)充当了妊娠期依赖的传播宿主病毒这就解释了胎儿在妊娠早期更易感染寨卡病毒，以及在妊娠早期与妊娠晚期观察到的更严重的先天缺陷。他们还报告说，替扎恶尼德(tizoxanide)可以抑制实验室中生长的母体蜕膜细胞中的寨卡病毒，为预防围产期传播提供了希望，这种传播可能会导致发育中的胎儿和婴儿出现毁灭性的畸形和脑损伤。

研究结果发表于2020年12月1日免疫学杂志。

这项研究是由联合首席研究员Ozlem Guzeloglu-Kayisli博士和Charles J. Lockwood医学博士领导的，他是USF健康中心妇产科的副教授，也是Morsani医学院的院长，母婴医学的妇产科教授。

“如果我们能够更好地理解Zika病毒垂直传播,成功阻止病毒感染孕产妇在妊娠早期(蜕膜)细胞,病毒不会通过胎盘进入胎儿,这是不太可能引起严重的异常,“Guzeloglu-Kayisli说,论文的主要作者。

2015-2016年，蚊媒寨卡病毒(Zika virus)在美洲各地传播，引发全球恐慌，但该病毒在2017年几乎消失后，这种恐慌消失了。然而，在埃及伊蚊流行、寨卡病毒感染没有治疗方法或疫苗的地区，仍然有可能死灰复燃。

虽然大多数Zika感染的成年人没有症状，但病毒可能导致轻微的流感症状，并且在极少数情况下与Guillain-Barre综合征有关。然而，Zika对此造成了最关心的问题孕妇，因为最多一个在10名受影响的母亲的新生儿遭受Zika相关的出生缺陷，包括小于正常头部尺寸(小头症)，可能导致发育障碍和其他健康问题。寨卡病毒还与妊娠并发症有关，包括早产、子痫前期和流产。此外，时机似乎也很重要。与第三学期感染寨卡病毒的母亲相比，在前三个月感染的母亲更有可能产下患有严重寨卡先天缺陷的婴儿。

胎盘，供应母体氧气和营养物的器官对生长胎儿，有方法可以防止大多数病原体，包括病毒，从穿过其保护性母体屏障。假设称为同种性婴儿细胞的胎儿胎盘细胞的亚型，其与母血直接接触，是Zika病毒进入胎盘的遗址，导致潜在的胎儿感染。然而，Ozlem Guzeloglu-Kayisli博士说，这些特定的滋养管抵抗Zika病毒附着和复制。

为了进一步了解寨卡病毒是如何穿过胎盘壁的，USF Health团队开始研究寨卡病毒复制的细胞和分子介质。研究人员的主要发现包括:

• 研究表明，孕妇和非孕妇的特殊子宫细胞都具有寨卡病毒的高传染性。这些具有免疫活性的蜕膜细胞，在妊娠准备和妊娠期间排列在子宫内，形成胎盘中最靠近胎儿的母体部分。
• 在母体蜕膜细胞中，寨卡病毒附着进入受体的表达量是胎儿滋养层细胞的1万倍以上。一旦进入母细胞，寨卡病毒(一种RNA病毒)就会劫持细胞机制，制造复制其遗传物质所需的蛋白质，并大量生产新的病毒颗粒。从母体细胞中释放出来的病毒粒子通过胎盘表层的分支状血管凸出物(绒毛)传播，感染对寨卡病毒有抵抗力的胎儿滋养细胞。
• 发现早期妊娠蜕膜细胞的病毒复制效率明显高于足月妊娠的蜕膜细胞。
• 结论认为，母体(蜕膜)细胞可能是寨卡病毒最初感染的来源，并增强了随后通过胎盘向胎儿的传播。“此外，蜕膜细胞对寨卡病毒的反应依赖于妊娠三个月，这有助于解释为什么孕妇容易感染寨卡病毒，以及为什么随后的影响在妊娠的前三个月比妊娠的后期更有害，”该研究的作者写道。
• 证明了美国食品药品监督管理局批准的抗寄生虫药物硝唑胺的活性代谢物tizoxanide，有效地抑制了母体蜕膜细胞和胎儿滋养层中寨卡病毒的感染细胞。该药物在临床前已被证明可以抑制多种流感样病毒，目前正在进行针对冠状病毒的临床试验。研究人员得出结论，这一发现为进一步检测替扎恶尼德(tizoxanide)以阻止寨卡病毒的围产期传播提供了依据，从而保护胎儿免受有害后果。

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