腹水中的衰老细胞引起胃癌腹腔播散增加
通过对恶性腹水(胃癌引起的腹腔积液)细胞成分(细胞组分)的分析,日本熊本大学的一项研究表明,癌相关成纤维细胞(CAFs)的细胞衰老在胃癌灶(不同于周围细胞的细胞)的腹膜扩散中起着重要作用。这一认识将有助于通过靶向胃癌患者局部部位的癌细胞和CAFs治疗腹膜肿瘤扩散的新疗法的发展。
腹膜播散是其中的一种癌症转移的癌症细胞穿透内脏器官壁,分散到整个腹部,然后生长到腹膜。高恶性胃癌如恶性胃癌易发生腹膜播散,治疗难度大。此外,传播性疫源地的发展与预后密切相关。因此,控制腹膜播散是改善胃癌治疗的重要问题。
CAFs是构成癌症微环境的成纤维细胞,即癌细胞周围的液体和组织,已知会分泌多种参与恶性转化的因素。在本研究中,研究人员使用从恶性胃癌患者术后标本中提取的CAFs来模拟炎症环境,发现CAFs可引起炎症细胞衰老因为癌细胞和周围细胞释放出炎症物质(细胞因子)。
衰老细胞继续分泌与衰老相关的蛋白质,这些蛋白质有助于癌细胞的发展,并被认为是导致慢性炎症的原因。因此,研究人员将重点放在了CAFs表观基因组的变化上,将其作为这些蛋白慢性分泌的机制。一项详细的遗传分析显示,CAFs在细胞衰老过程中表现出特征性的变化组蛋白修饰导致形成细胞衰老相关物质的基因的激活。研究发现,衰老的CAFs不断分泌衰老相关蛋白,促进癌症进展。此外,对从恶性胃癌患者的恶性腹水中提取的各种细胞组分的分析也揭示了衰老的CAFs的存在。
研究负责人Takatsugu Ishimoto博士说:“我们的研究揭示了CAFs在胃癌腹膜扩散所致腹水中的意义。”"根据我们的发现,一种新的治疗策略胃癌目标癌症细胞在腹膜播散部位和衰老的CAFs可以防止腹膜播散。”
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