抗高脂血症药物改善精神分裂症小鼠模型中的脑连接

改善有精神分裂症的人们大脑中的连接和电路的新疗法可能是由riken-led团队的发现来引起药物潜在的新目标来治疗精神病疾病。

精神分裂症治疗在60年内没有太大变化。医生仍然通过阻止神经递质信号传导来规定旨在驯服精神病的药物脑。虽然药物缓解妄想和幻觉等症状，但它们留下了未经处理的疾病的许多其他方面副作用可以抵消许多患者。因此，研究人员热衷于寻找新的药物目标。

寻找新的分子目标，由Takeo Yoshikawa和Motoko Maekawa领导的团队从Riken Center举办的脑科学中心专注于代谢途径以前涉及精神分裂症的发展。它们使用靶向测序技术来探测六个基因，每个术语编码来自过氧化物体 - 增殖者激活的受体（PPAR）家族的蛋白质或其信号伙伴之一。

通过进行A.遗传分析研究人员在1,200名有精神分裂症的人中鉴定了编码PPARα的若干有害突变，其在一般人群中的日本人的DNA大序列数据库中不存在。涉及细胞的实验表明，这些突变降低了PPARα的表达水平。设计为缺乏PPARα的小鼠显示与精神分裂症症状一致的行为和分子缺陷。

从突变体中取出的脑组织基因表达分析正常小鼠揭示PPARα是大脑中突触形成的关键调节因子。这增加了蛋白质在整个身体中的已知代谢作用。

为了提高突触功能 - 具有精神分裂症的人中的良好记录的问题 - 团队给了一只叫做非纤维的药物，其激活PPARα。Fenofibrate每天都有数百万人占据了数百万的人，以帮助控制血液中的胆固醇和脂肪水平。研究人员表明，该药有助于缓解脑行为异常在各种小鼠模型的精神分裂症。

但是，因为非聚糖酸盐不容易越过血脑屏障，因此科学家必须施用非常高剂量的药物。Maekawa说，这种方法将在人们中冒险，因为食福纤维有时会严重损伤肌肉组织。避免潜在的副作用，药品开发人员可能必须细化面包纤维的化学物质，或发现激活PPARα的新试剂。“为了测试人们的治疗策略，我们需要更多的药物来渗透临床试验的脑力，”Maekawa说。

---

---