在动物模型中，消炎药可防止COVID-19致死性炎症
西奈山的研究人员发现，一种广泛使用的廉价药物靶向炎症基因，降低了感染SARS-CoV-2的小鼠的发病率和死亡率。SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。在今天发表在杂志上的一项研究中细胞该团队报告称，这种名为Topotecan (TPT)的药物能在感染后的4天内抑制小鼠肺部炎症基因的表达，这一发现对人类的治疗具有潜在的意义。
“到目前为止，在SARS-CoV-2的临床前模型中，没有任何疗法——无论是抗病毒药物、抗体还是血浆——显示出在服用一天以上后可以减少SARS-CoV-2疾病负担感染西奈山伊坎医学院微生物学副教授、资深作者伊万·马拉奇博士说。“这是一个巨大的问题，因为感染了严重COVID19并住院的人往往在感染许多天后才出现症状。我们采取了不同的方法，试图找到一种潜在的治疗方法，可以在疾病的后期使用。我们发现，在感染数天后给予的TOP1抑制剂仍然可以限制感染动物肺部的高炎症基因表达，并改善感染结果。”此外，Marazzi博士说，topotecan (TPT)是一种fda批准的拓扑异构酶I (TOP1)抑制剂，及其衍生物是世界上大多数国家都可以获得的廉价临床级抑制剂，可作为抗生素和抗癌药物使用。
尽管SARS-CoV-2的病理生理学尚未完全了解，但科学家已经观察到，这种病毒引发了细胞因子和趋化因子的过量产生，这是免疫系统细胞分泌的帮助对抗感染的化学物质。COVID-19患者肺部的典型表现是免疫系统反应过度，它会使感染区域充满白细胞，导致炎症、可能的组织损伤、器官衰竭和死亡。因此，炎症状态的减少可以改善患者的临床结果。
在2016年发表在《科学》杂志上的一项研究中，西奈山的同一研究小组发现，抑制炎症基因的激活可以帮助防止动物死于病毒和细菌感染，并表示这可能是预防未来流行病的有效策略。目前的研究由西奈山医院牵头，与来自新加坡、香港、英国、美国和其他全球地点的合作伙伴一起，在早期工作的基础上进行了扩展，以展示如何利用表观遗传疗法(解决影响基因表达的化学修饰)来治疗COVID-19的严重病例。
该团队的研究表明，许多其他抗炎药对COVID-19的效果较差，因为它们只针对单一的炎症介质，如IL6或IL1，或特定的基因表达程序。“事实是，在SARS-CoV-2感染期间，许多炎症基因和信号通路都处于失调状态，”伊坎西奈山博士后研究员、第一作者Jessica Sook Yuin Ho博士解释说。“我们证明，TOP1抑制剂能够广泛或系统地抑制动物模型中的炎症基因表达，无论该基因或激活途径如何。”
该研究的合著者、伦敦医学科学研究所功能基因控制组负责人Mikhail Spivakov博士补充说:“我们发现，感染促使炎症之间的3D连接发生了广泛的变化基因以及控制它们表达的“分子开关”区域。这可能部分解释了为什么抑制拓扑异构酶(一种帮助重塑DNA的蛋白质)有助于抑制细胞的高炎症反应。”
这一人类治疗策略的安全性和有效性很快将在世界各地的临床地点进行评估，包括最近开始进行试验的印度和新加坡，新加坡国家医学研究理事会也资助了一项抑制COVID-19拓扑异构酶1的一期临床试验。ob欧宝直播nba预期世界卫生组织(卫生组织)也将在后续研究中发挥重要作用。
“我们的研究结果表明，重新利用TOP1抑制剂可能是治疗COVID-19严重病例的一项有价值的全球策略，”Marazzi博士强调说。“特别吸引人的是TPT已经获得了fda的批准，其衍生品价格低廉，通用配方在世界各地都存在。这使得这些药物在世界各地的发展中国家和发达国家都很容易获得和立即使用。”
