靶向新抗体的钥匙,以covid免疫力

靶向新抗体的钥匙,以covid免疫力
强效抗体(显示为红色、紫色、白色和绿松石色)会依附在大流行冠状病毒中一个较少被研究的区域,即n端结构域的抗体超基上。资料来源:威尔生物技术公司和华盛顿大学医学院的大卫·维斯勒实验室

科学家正在学习大流行冠状病毒的较小的地区被Covid-19感染抗体识别出来。这些抗体在来自预先感染的患者的血液样本中鉴定出来,发现易于防止病毒感染细胞。

冠状病毒刺突蛋白是打开细胞大门的钥匙,而且与尖刺蛋白结合以堵塞这种功能。已经注意到研究靶向冠状病毒刺蛋白靶向受体结合结构域的抗体。(尖峰的受体结合结构域负责触发效应宿主细胞实现收购。)

然而,一些回收的患者的抗体通过与病毒峰值峰值的不同位置结合而阻止了冠状病毒。最近的研究表明,这些抗体与那些结合受体结合结构域的抗体一样强。

使用电子低温显微镜(cryoEM)绘制这些抗体结合的位置,显示所有防止感染的抗体都结合了n端区域的一个单一位置。该研究发表于细胞证明,这些抗体保护了来自SARS-COV-2的叙利亚仓鼠,该冠状病毒导致Covid-19在人们中。

最近的其他发现表明,这种病毒正在慢慢对抗人们正在获得的这些抗体。病毒通过积累突变来适应这些抗体,这些突变帮助病毒逃脱这些防御,成为所谓的“关注变种”。

其中一些变异,如首次在英国和南非检测到的变异,包含的突变似乎使病毒不那么容易受到n端结构域抗体的中和能力。

“几个SARS-CoV-2变体突变在其N末端域中的突变,”研究人员指出。“这表明持续的选择性压力。”

他们补充说,调查这些中和逃生机制揭示了一些非传统方式,N-末端结构域对病毒的抗体抵抗,并且是N-终端域变体令人更接近监测的原因。

靶向新抗体的钥匙,以covid免疫力
抗体(以不同颜色显示)附着在大流行性冠状病毒的n端结构域。在实验室研究中,研究人员在这种超级抗体中发现了几种有效的抗体,可以防止这种冠状病毒的感染。这种超分子似乎也受到选择压力,以逃避人类的防御,一些突变可能导致变异的形成。资料来源:威尔生物技术和威斯勒实验室在华盛顿大学医学

《细胞》论文的资深作者是位于西雅图的华盛顿大学医学院的生物化学副教授David Veesler,以及Vir生物技术子公司Humabs Biomed SA的Matteo Samuele Pizzuto和Davide Corti。该研究的主要作者是华盛顿大学的马修·麦卡勒姆生物化学系,Humabs的Anna de Marco。

该研究中的n端结构域抗体来自记忆B细胞,这是一种白细胞,可以持续识别之前遇到的病原体并重新启动免疫反应。

n端结构域特异性抗体可能与其他抗体协同作用,对冠状病毒发动多管齐下的起义。n端结构域抗体似乎抑制病毒-细胞融合。与此同时,抗体的另一部分,称为恒定片段,也可能激活身体的其他一些方法来消除病毒。

“该研究表明,NTD定向抗体在对SARS-COV-2的免疫应答中起重要作用,并且它们似乎为病毒演化的关键选择性压力和变种的出现有贡献,”VeeSler说

对n末端域中和抗体的持续研究可能有助于改进COVID-19的治疗和预防性抗病毒药物,并为新疫苗的设计或现有疫苗的评估提供信息。

例如,从COVID-19中康复并随后接受第一剂mRNA疫苗的患者,其n末端可能会出现增强中和抗体。此外,针对冠状病毒不同关键域的抗体鸡尾酒可能也是一种很有前途的方法,医学科学家可以检验它是否能对变异株提供广泛的保护。

这组科学家强调,尽管目前的疫苗“正在以前所未有的速度部署,但大规模生产和分发给足够多的人群以实现社区免疫的时间表仍然不确定。”

他们解释说,抗病毒药物有望在正在进行的大流行期间控制疾病。据研究人员称,它们可能对未接种疫苗的人和那些身体不够强壮的人特别有用从他们的疫苗。

当抗病毒力也可能在先前感染或接种疫苗术中的免疫力或作为突变的抗疫苗突破出现的突变菌株时至关重要。


进一步探索

研究:疫苗诱导的抗体对几种新的SARS-CoV-2变种的有效性可能较低

更多信息:Matthew McCallum等,N末端域抗原映射显示SARS-COV-2的脆弱性位点,细胞(2021)。DOI:10.1016 / J.Cell.2021.03.028
期刊信息: 细胞

所提供的华盛顿大学
引文:针对一种新的抗体超级关键的COVID - 19免疫(2021年3月18日),2021年5月18日从//www.puressens.com/news/2021-03-antibody-supersite-key-covid-immunity.html检索
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