定制的神经母细胞瘤治疗使细胞代谢武器化

VCU梅西癌症中心的临床前研究最近发表在美国国家科学院院刊表明，两种现有药物的组合可以利用特别侵略性的神经母细胞瘤的代谢“饥饿”，以杀死癌细胞，而不会对健康组织造成过多的侧支损伤。

神经母细胞瘤 - 一种类型癌症罢工非常幼儿的神经系统 - 是最致命的儿科癌症之一。和儿童的神经母细胞瘤过表达基因mycn往往具有最糟糕的预后。

尽管医学的进步使儿童血癌的治愈率很高，但事实证明，神经母细胞瘤的治疗更具挑战性，这主要是因为使这种癌症如此致命的基因很难找到目标。

“MYCN是一种转录因子，很难药物转录因子Anthony Faber博士是发展治疗学研究项目的联合负责人，Natalie N.和John R. Congdon是弗吉尼亚大学梅西癌症中心癌症研究的资深主席，也是弗吉尼亚大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所的副教授。“所以，接下来最好的事情就是针对MYCN在细胞中的作用。它所做的一件事就是加速新陈代谢活动——这是它保持细胞存活的方法——我们可以利用它来对抗自身。”

这些神经母细胞瘤细胞存在于代谢过度的边缘，随着细胞可以补充它们的快速吞噬能量储存，因此Faber的团队寻求将这些细胞推向边缘的方法，而不会损伤该过程中的正常细胞。

研究人员筛选了20种代谢药物组合癌症细胞研究人员发现，MYCN高表达的神经母细胞瘤对两种药物的混合物特别敏感:phenformin和AZD3965。

苯甲酸，其在线粒体表面上阻断络合物I-亚蜂窝隔室，其中能量产生发生 - 于1957年进行治疗糖尿病。虽然食物和药物管理局在20世纪70年代之后的市场上脱离了市场，但它仍在世界上的其他地方，并开始在美国卷重。作为癌症药物。现在，在黑色素瘤的I期临床试验中正在测试苯甲酸。

AZD3965是一种能阻断细胞表面MCT1受体的新型药物，目前也处于I期临床研究中，用于治疗多种不同类型的癌症。MCT1受体将乳酸-另一种能量来源运送出细胞。但当MCT1受阻，乳酸盐积累，细胞就停止使用它来制造能量。

由于苯甲酸和AZD3965靶向的受体参加能源生产通过两个不同的途径，阻挡它们一次，应该大大地破坏细胞电源，导致压力和最终的细胞死亡。

Faber的团队通过使用用Mycn-Ambized播种的小鼠来测试这个想法神经母细胞瘤患者细胞发现，用两种药物治疗的动物比单独给药的动物达到更大的肿瘤收缩，并且鸡尾酒很好地耐受。

“我们得到的AZD3965与苯双胍联合使用的数据可能会让人们重新考虑苯双胍，”该研究的主要作者Krista Dalton M.Eng说。他是弗吉尼亚大学飞利浦口腔健康研究所的博士生。“结合使用，我们可以使用更低的剂量，phenformin可能有更好的耐受性比以前它自己。”

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