研究人员识别大脑离子通道作为治疗抑郁症的新方法
伊坎在西奈山医学院的研究人员发现了一种有效的药物对抑郁症的一个完全不同的机制比现有的治疗方法。
他们的研究表明,ezogabine(也称为retigabine),一种打开KCNQ2/3类型的钾离子通道的药物在大脑中,显著改善抑郁症状和患者的快感缺乏抑郁症。快感缺乏体验快乐的能力降低或缺乏反应性愉悦的刺激;这是抑郁症的核心症状与较差的预后相关,可怜的回应抗抑郁药物,增加自杀的风险。
Ezogabine是2011年由美国食品和药物管理局批准的抗惊厥的癫痫治疗但没有先前研究抑郁症。研究结果发表在3月3日美国精神病学杂志》,提供初步证据在人类KCNQ2/3通道作为小说的新目标为抑郁和快感缺乏药物发现。
“我们的研究是第一个随机、安慰剂对照试验表明,药物影响大脑中这种类型的离子通道可以改善患者的抑郁和快感缺乏。针对这个通道代表着完全不同的作用机制比现有任何抗抑郁治疗,”James Murrough说,医学博士,博士,副教授精神病学和神经科学,抑郁和焦虑的主任发现和治疗中心伊坎在西奈山医学院,和论文的资深作者。
KCNQ2/3通道,新药的目标是一个大家庭的成员的离子通道称为KCNQ(或Kv7)家族,作为重要的控制器大脑细胞在中枢神经系统兴奋性和功能。这些渠道影响脑细胞功能通过控制流的电荷在细胞膜钾(K +)离子的形式。西奈山的研究人员,包括研究的合著者Ming-Hu汉,博士,教授,药理科学和神经科学,曾在老鼠身上进行了一系列的研究表明KCNQ2/3钾通道的变化起着重要的作用在决定如果动物显示抑郁和anhedonic-like行为之后长期的压力在一个抑郁症的实验模型。特别是,老鼠患抑郁症似乎对面对压力显示增加KCNQ2/3通道在大脑中。
“我们认为增强KCNQ通道的功能作为一个潜在的分子机制的弹性压力和抑郁,“汉博士说,他还发现,如果他给的药物可能会增加该频道的活动,如ezogabine、应力模型的老鼠变得沮丧,老鼠不再显示,抑郁症和缺乏快感的行为;换句话说,药物作为抗抑郁药物。
目前的研究是一个two-site、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验设计的概念证明增加KCNQ2/3初步测试的假设通道活动在大脑中是一种可行的新方法治疗抑郁症。45成年患者诊断为抑郁症是分配给一个五周治疗期的每日剂量ezogabine或匹配的安慰剂。所有参与者进行临床评估和功能性磁共振成像(fMRI)在年底奖励任务在基线和治疗。与安慰剂治疗的患者相比,那些接受ezogabine显示显著和大量减少的几个关键措施抑郁症的严重性、快感缺乏,整体疾病严重程度。例如,显著改善治疗后观察ezogabine与安慰剂相比使用内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS),快速的抑郁Symptomatology-Self库存报告(QIDS-SR) Snaith-Hamilton快乐规模(世鹏科技电子),和快乐的时间经验规模(tep)先行次生氧化皮。ezogabine集团也显示增加的趋势在大脑中的奖励期待与安慰剂相比虽然这种效果没有达到统计学意义。
“韩寒的博士的小组的基本见解的药物基本上模仿大脑压力的弹性机制可能是一个全新的方法来治疗抑郁症非常令人兴奋,”Murrough博士说。
Murrough博士与汉博士合作,进行了一系列的研究在抑郁症患者开始测试,如果观察小鼠可以翻译给人类。最初开放(没有安慰剂)研究抑郁症患者由Murrough博士提供了初步证据表明ezogabine可以改善抑郁症的症状和快感缺乏的方式与大脑功能的变化。
“我认为这是公平地说,大多数人在研究团队非常惊讶的大尺寸的有益作用ezogabine临床症状跨多个措施与抑郁症有关。我们极大地鼓励了这些发现,为小说的发展前景,希望他们提供有效治疗抑郁症和相关疾病。迫切需要新的治疗方法,超过三分之一的人患有抑郁症治疗不足目前批准的疗法。”
