研究发现肿瘤细胞可能逃避化疗休眠

癌细胞可以避开化疗通过输入一个熊相似,某些种类的衰老,一种“积极冬眠”,使他们能够抵御压力引起积极的治疗旨在摧毁它们,一项新的研究显示科学家威尔康奈尔医学院。这些发现对开发新的药物组合产生影响,可能会阻止衰老,使化疗更有效。

在1月26日发表的一项研究癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上,研究人员报道,这个生物的过程可以帮助解释为什么癌症治疗后复发。这项研究是在瀑样和小鼠模型由病人的急性髓系白血病(AML)的肿瘤样本。研究结果也验证了通过观察AML患者样本收集整个疗程和复发。

“急性髓系白血病可以放在缓解化疗,但它几乎总是回来,当它是无法治愈的,”资深作家阿里·m·梅尔尼克博士说Gebroe家族血液学和医学肿瘤学教授和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。“在该领域长期存在的问题,“为什么你不能摆脱所有的癌细胞?类似的问题可以带来很多其他类型的癌症除了AML咄咄逼人。”

多年来,癌症研究人员研究了肿瘤能够反弹之后,他们似乎完全被化疗。一种理论是,因为并不是所有的细胞在肿瘤是相同的在基因水平条件称为肿瘤heterogeneity-a小子集的细胞能够抵抗治疗,并开始再次增长。另一种理论涉及到肿瘤干细胞的概念。利用的一些细胞在肿瘤具有特殊属性,让他们重做肿瘤化疗后。

认为衰老是不能代替其他理论。事实上,它可以提供新的见解解释这些其他进程,梅尔尼克博士说。

在这项研究中,研究人员发现,AML细胞暴露于化疗时,细胞的一个子集进入冬眠状态,或衰老,同时假设条件看起来很像炎症。他们看起来已经经历了一个类似于细胞损伤和需要促进伤口healing-shutting下来大多数免疫细胞功能,招聘护士他们恢复健康。

“这些特征也常见于发展中胚胎暂时关闭其增长由于缺乏营养,称为胚胎滞育的状态,”梅尔尼克博士解释道。“这不是一个特殊的过程,但正常的生物活性,在肿瘤中上演。”

进一步的研究显示,这种炎症衰老状态是由一种叫做ATR的蛋白质,这表明阻断ATR可以阻止癌细胞的方法采用这个条件。研究人员在实验室中测试这个假说和确认给白血病细胞ATR抑制剂在化疗之前阻止他们进入衰老,从而使化疗杀死所有的细胞。

同时发表的重要的是,研究从其他两组报道,衰老的作用不仅对AML很重要,但对于复发性乳腺癌的情况下,前列腺癌症和消化道癌症。梅尔尼克博士是一个贡献者的其他研究。

梅尔尼克博士和他的同事正在处理公司ATR抑制剂来找到一个方法来翻译这些发现诊所。然而,更多的研究是必要的,因为许多问题仍何时以及如何ATR抑制剂需要。

“时间会很重要,”他说。“我们仍然有很多工作在实验室之前我们可以学习这个病人。”

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