新的癌症免疫疗法需要淋巴管的帮助

促进人身自身免疫系统攻击癌症的免疫疗法给予许多癌症患者是一种新的途径来治疗这种疾病。

但许多癌症免疫疗法可能很昂贵，有毁灭性的副作用，而且只对一小部分患者有效。

芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员已经开发出一种新的治疗性疫苗，使用患者自己的疫苗肿瘤细胞训练他们的免疫系统发现并杀死癌症。

这种疫苗像传统疫苗一样注射到皮肤中，可以阻止黑色素瘤的发生肿瘤小鼠模型中的生长。它甚至可以长期有效，在接受治疗后很长一段时间内摧毁新的肿瘤。

研究结果发表在3月24日的杂志上科学的进步。

“这是免疫治疗的新策略，”领导这项研究的梅洛迪·斯沃茨教授说。“它有可能比其他许多免疫疗法更有效、更便宜、更安全。”这是真正的个性化药物，有可能克服其他治疗方法产生的许多问题。”

招募广泛的免疫反应

在很多方面，这种疫苗的工作原理与传统流感疫苗类似:它使用的是一种效力较低的病原体(这里是病人自己的病毒)癌症细胞(在注射前要接受致命的辐射)来训练免疫系统对抗疾病。

然而，而不是预防措施，这是一种治疗疫苗，这意味着它激活免疫系统，以破坏身体的任何地方的癌细胞。为了创建它，Swartz和她的团队使用小鼠的黑色素瘤细胞，然后将它们设计成分泌血管内皮生长因子C（VEGF-C）。

VEGF-C使肿瘤与身体的淋巴系统密切相关，这通常被认为对病人有害，因为它能促进转移。但该团队最近发现，当肿瘤激活周围的淋巴管时，它们对免疫疗法的反应更强烈，并促进“旁观者”T细胞的激活，导致更强健和持久的免疫反应。

然后，该团队必须弄清楚如何利用淋巴激活的好处作为一种治疗策略，同时避免潜在的转移风险。

“训练”免疫系统

博士后研究员、论文第一作者玛丽亚·斯特拉·萨索(Maria Stella Sasso)在确定疫苗方法之前测试了许多不同的策略，这种疫苗方法允许免疫在远离实际肿瘤的位置进行“训练”。

在诺华·德拉诺夫和同事于初学构的生物医学研究中，使用患者自身照射肿瘤细胞的策略以先前已经建立了GVAX，这是在临床试验中证明了安全的癌症疫苗。ob欧宝直播nbaSasso决定尝试使用VEGF-C而不是GVAX中使用的细胞因子。她称之为战略“Vegfc-vax”。

在将细胞工程到表达VEGF-C之后，研究团队照射了它们，因此他们会在几周内死亡。当它们将细胞注入小鼠的皮肤时，他们发现染色的肿瘤细胞可以吸引和激活免疫细胞，然后这种免疫细胞可以识别并杀死生长在小鼠的相对侧的实际肿瘤细胞。由于每个肿瘤都有自己独特的数百分子签名，因此免疫系统可以识别出来疫苗促进广泛、强健的免疫反应。

这使得所有小鼠的肿瘤生长都得到了抑制。它还能促进免疫记忆，防止10个月后再次引入肿瘤细胞时新的肿瘤生长。

“这表明该治疗可以为转移和复发提供长期疗效，”Swartiam B. Ogden of Molecular Engineering教授。

对多种癌症的潜在治疗

从概念上讲，这是第一个利用局部淋巴管激活的优势，使其更强大和特异性的策略免疫反应对肿瘤细胞。

不像免疫治疗策略刺激免疫系统一般来说，如检查点封锁或许多目前处于临床前发展的细胞因子，这种新的免疫疗法只激活肿瘤特异性免疫细胞。从理论上讲，这将避免免疫兴奋剂的常见副作用，包括免疫毒性甚至死亡。

虽然许多其他的癌症免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，都是针对肿瘤的，但这些策略只对表达特定的预先识别的肿瘤标记物，即抗原的肿瘤细胞有效。例如，癌细胞最终可以通过去除这些标记或突变来克服这种治疗。

然而VEGFC-vax可以训练免疫细胞识别大量和多种肿瘤特异性抗原。更重要的是，这些抗原不需要提前被识别。

研究人员正在对乳腺癌和结肠癌进行测试，并认为理论上它可以用于任何类型的癌症。他们希望最终将这种疗法进行临床试验。

斯沃茨说:“我们认为，这对于未来的个性化癌症免疫治疗有着巨大的前景。”

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